Efficacité du candésartan sur les taux de peptides natriurétiques cérébraux chez les sujets atteints d'insuffisance cardiaque chronique (CANDHEART)
Effets du candésartan cilexetil par rapport au traitement standard sur les taux sériques de peptide natriurétique cérébral chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique avec une fonction systolique déprimée et préservée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'insuffisance cardiaque chronique est une cause importante et croissante de morbidité et de mortalité, représentant une prévalence annuelle actuelle de 5 millions et une survie à 5 ans proche de 50 % aux États-Unis. De plus, l'insuffisance cardiaque chronique est toujours la quatrième cause d'hospitalisation aux États-Unis et dans les pays occidentaux, et elle est la première cause d'hospitalisation chez les patients de plus de 65 ans.
De nouveaux agents pharmacologiques et des outils thérapeutiques non pharmacologiques ont été de plus en plus introduits pour améliorer les résultats chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique. Au cours des deux dernières décennies, plusieurs grands essais cliniques contrôlés randomisés ont révolutionné la prise en charge et le pronostic des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique. Le traitement médicamenteux recommandé pour diminuer la mortalité et la morbidité dans l'insuffisance cardiaque chronique est basé sur les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les bêta-bloquants et les antagonistes de l'aldostérone (limités aux patients les plus sévères), comme détaillé dans les dernières directives de la Société européenne de cardiologie. L'utilisation de digitaliques et de diurétiques a toujours un rôle.
Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type I actifs par voie orale représentent une nouvelle classe d'agents qui offrent une méthode alternative de blocage du système rénine-angiotensine. Leurs effets sur l'hémodynamique, l'activité neuroendocrinienne et la tolérance à l'effort chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique peuvent être considérés comme similaires à ceux des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais il reste encore à élucider complètement si les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type I peuvent offrir un avantage dans efficacité, autre que l'innocuité, par rapport aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.
Le peptide natriurétique cérébral est fortement lié à la sévérité et à l'augmentation des événements cardiovasculaires chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. Des données récentes montrent que les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II peuvent réduire les niveaux de peptide natriurétique cérébral, bien qu'aucune donnée ne soit disponible chez les patients dont la fonction systolique ventriculaire gauche est préservée.
Le candésartan est un bloqueur sélectif des récepteurs de l'angiotensine II de type I, et cette étude évaluera les effets de la dose maximale tolérée de candésartan ajoutée au traitement standard en cours tout en mesurant les modifications du biomarqueur peptidique natriurétique cérébral utilisé dans l'évaluation de l'insuffisance cardiaque chronique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate et ne peuvent être ni enceintes ni allaitantes à partir du dépistage pendant toute la durée de l'étude.
- Insuffisance cardiaque chronique stable et symptomatique de la New York Heart Association II-IV avec fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure ou supérieure ou supérieure ou égale à 40 % traitée avec un traitement standard comprenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et/ou des bêta-bloquants. Les patients ayant une fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 40 % ont dû être hospitalisés pour des événements cardiovasculaires au cours des 12 derniers mois.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de traitement antérieur par des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine dans les deux semaines suivant le premier.
- Hypertension artérielle sévère ou maligne (pression artérielle systolique / pression artérielle diastolique supérieure à 180/110 mmHg).
- Hypotension symptomatique.
- Infarctus aigu du myocarde dans le mois suivant la première visite.
- AVC ou accident ischémique transitoire dans le mois suivant la première visite.
- Angioplastie coronarienne transluminale percutanée ou pontage aortocoronarien dans le mois suivant la première visite.
- Arythmies pertinentes sur le plan hémodynamique.
- Implantation de stimulateurs cardiaques, thérapie de resynchronisation cardiaque ou cardioverteurs dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Défaut valvulaire cardiaque pertinent sur le plan hémodynamique.
- Péricardite constrictive ou myocardite active.
- Probabilité d'intervention chirurgicale cardiaque (de tout type) pendant la période de traitement globale.
- Preuve d'angine de poitrine au cours du mois précédent.
- Diabète sucré mal contrôlé (glycémie supérieure à 140 mg/mL ou hémoglobine glycosylée supérieure à 8 % obtenue dans les trois mois suivant le début de l'étude).
- Dysfonctionnement thyroïdien non traité.
- Sténose de l'artère rénale.
- Angiœdème de toute étiologie.
- Insuffisance hépatique importante (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, bilirubine totale ou phosphatase alcaline supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale) ou rénale (créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/dL ou kaliémie supérieure à 5,0 mmol/L).
- Anémie de toute étiologie (définie comme un taux d'hémoglobine inférieur à 10,5 g/dL) ou toute autre maladie hématologique cliniquement pertinente.
- Toute maladie avec malabsorption.
- Présence de toute maladie non cardiaque (par ex. cancer) maladie susceptible de considérablement (c.-à-d. moins d'un an après la randomisation) raccourcissent l'espérance de vie.
- Antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues/substances, ou présence d'autres conditions potentiellement susceptibles d'affecter l'observance des sujets de l'étude.
- Allergie, sensibilité ou intolérance connue aux médicaments à l'étude et/ou aux ingrédients de formulation des médicaments à l'étude.
- Participation à un autre essai au cours du mois précédant l'entrée dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Candésartan QD
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Candésartan 4 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et traitement à dose stable pour les maladies cardiaques chroniques pendant deux semaines ; puis le candésartan a augmenté jusqu'à 32 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et un traitement à dose stable pour les maladies cardiaques chroniques jusqu'à 48 semaines.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Traitement standard des maladies cardiaques chroniques
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Comprimés de candésartan correspondant au placebo, par voie orale, une fois par jour et traitement à dose stable pour les maladies cardiaques chroniques jusqu'à 48 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du peptide natriurétique cérébral
Délai: Semaine 12 ou dernière visite.
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Semaine 12 ou dernière visite.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du peptide natriurétique cérébral
Délai: Semaine 48 ou dernière visite.
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Semaine 48 ou dernière visite.
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Changement par rapport aux valeurs initiales de l'aldostérone, de la pentraxine-3 et de la protéine C-réactive
Délai: Semaine 48 ou dernière visite.
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Semaine 48 ou dernière visite.
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Changement par rapport à la ligne de base de la classe de la New York Heart Association
Délai: Semaine 48 ou dernière visite.
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Semaine 48 ou dernière visite.
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Changement par rapport à la ligne de base de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, du diamètre diastolique interne du ventricule gauche, de la vitesse de pointe de l'onde E/de la vitesse de pointe de l'onde A, du temps de décélération de l'onde E, des dimensions auriculaires, de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque
Délai: Semaine 48 ou dernière visite.
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Semaine 48 ou dernière visite.
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Persistance du traitement actif et taux d'abandon
Délai: Semaine 48 ou dernière visite.
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Semaine 48 ou dernière visite.
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Qualité de vie mesurée par le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City
Délai: Semaine 48 ou dernière visite.
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Semaine 48 ou dernière visite.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director Director, Takeda Italia Farmaceutici SpA
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CANc-CHF14-TIF
- 2005-001306-87 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1114-0042 (ENREGISTREMENT: WHO)
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