LBH589:n (panobinostaatin) tutkimus pahanlaatuisten aivokasvainten hoitoon
LBH589:n (Panobinostaatin) vaiheen II koe aikuispotilailla, joilla on toistuvia pahanlaatuisia glioomia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Toistuvien pahanlaatuisten glioomien ennuste on edelleen synkkä huolimatta neurologisen kirurgian, säteilyonkologian ja kemoterapian edistymisestä. Kokonaiseloonjäämisajan mediaani on vain 14,6 kuukautta ja 2 vuoden eloonjäämisaika 25 % (Stupp et al.). Uusiutuviin glioomiin tarvitaan selvästi uusia hoitoja.
Prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että histonideasetylaasin esto voi olla tehokas hoito uusiutuville pahanlaatuisille glioomille.
Vuonna 1999 Proceedings of the National Academy of Sciences -julkaisussa Saito raportoi, että MS-27-275, bentsamidijohdannainen ja histonideasetylaasin estäjä, esti useiden erilaisten ihmisen kasvainsolulinjojen kasvua.
Lääke, jota sinua pyydetään ottamaan, on LBH589 tai panobinostaatti. Se kuuluu uuteen lääkeluokkaan, jota kutsutaan "histonideasetylaasi-inhibiittoreiksi". Histonit ovat solujen ytimissä olevia proteiineja, jotka sitoutuvat DNA:han, geenien muodostavaan kemikaaliin. Nämä proteiinit auttavat hallitsemaan, mitkä geenit kytkeytyvät "päälle" ja "pois päältä". Tutkimukset ovat osoittaneet, että panobinostaatin (LBH589) kaltaiset lääkkeet voivat johtaa kasvainsolukuolemaan.
Ennen opiskelun aloittamista vaadimme, että tehdään joitain tavallisia verikokeita. Saatat myös tehdä muita testejä.
LBH589 (panobinostaatti) on lääke, jonka otat kolme kertaa viikossa suun kautta maanantaisin, keskiviikkoisin ja perjantaisin. Otat kapselit 8 unssin lasillisen vettä (ei greippiä tai appelsiinimehua) kanssa tyhjään mahaan vähintään 2 tuntia aterian jälkeen ja 2 tuntia ennen seuraavaa ateriaa. Syklit ovat kaksikymmentäkahdeksan (28) päivää pitkiä.
Tutkimuslääke voi vaikuttaa sydämen rytmiin. Siksi seuraamme sydäntäsi tarkasti tekemällä EKG:n (EKG), kun käytät tutkimuslääkettä. Ensimmäisenä päivänä, kun aloitat lääkkeen ottamisen, tallennamme EKG:si useissa eri aikapisteissä: kolme EKG:tä 5 minuutin välein ennen ensimmäisen annoksen ottamista ja sitten uudelleen 2 tunnin, 4-6 tunnin ja 24-32 tunnin välein. ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen. Ensimmäisen syklin päivinä 5 ja 19 (ensimmäiset kaksikymmentäkahdeksan päivää) saamme myös (3) lisää EKG:ta: yhden ennen päivittäisen annoksen ottamista ja sitten kaksi lisää 2 tunnin ja 4-6 tunnin kuluttua lääkkeen otosta.
Tulevissa sykleissä (sykli 2 ja sen jälkeen) saamme yksittäiset EKG:t päivinä # 5 ja 22, jos aiempia epänormaaleja lukemia ei ole ollut.
Palaat klinikalle seurantatutkimukseen ensimmäisen jakson puolivälissä ja sitten uudelleen ensimmäisen ja jokaisen seuraavan syklin päätyttyä.
Seurantaverikokeet otetaan ensimmäisen jakson ensimmäisen, toisen ja neljännen viikon lopussa ja sitten jokaisen seuraavan syklin lopussa.
Seuranta MRI (tai CAT) -skannaukset tehdään hoitostandardien mukaisesti jokaisen toisen syklin jälkeen, ellei lääketieteellinen aihe ole muina aikoina.
Muita skannauksia, kuten PET-skannauksia, voidaan tehdä, jos lääketieteelliset perusteet ovat hoidon standardien mukaisia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
-
Great Neck, New York, Yhdysvallat, 11021
- Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Toistuva pahanlaatuinen gliooma radiologisesti etenemällä
- Enintään kolme aiempaa hoitoa.
- Mies- tai naispotilaat >=18-vuotiaat
- KPS >=60.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai suostumus, joka on saatu vastuullisen terveydenhuollon edustajalta.
- Varjoaineella tehty MRI 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Elinajanodote >= 8 viikkoa
- Neutrofiilit > 1500/mm3
- Verihiutaleet > 100 000/mm3L
- Hemoglobiini >=9 g/dl
- AST/SGOT ja ALT/SGPT <= 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai < 5,0 x ULN, jos transaminaasitason nousu johtuu taudin vaikutuksesta
- Seerumin bilirubiini <= 1,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini <= 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
- Seerumin kokonaiskalsium tai ionisoitu kalsium WNL
- Seerumin kalium WNL
- Seerumin natrium WNL
- Seerumin albumiini >= LLN tai 3g/dl
- Luun metastaaseista johtuva kohonnut alkalinen fosfataasi voidaan rekisteröidä
- Perustason MUGA:n tai ECHO:n on osoitettava LVEF >= LLN
- TSH ja vapaa T4 WNL (potilailla saattaa olla kilpirauhashormonikorvaushoitoa)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. tutkia lääkkeiden hallintoa.
- Ei samanaikaista kasvainten vastaista hoitoa.
- Ei entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä.
- Ei merkittäviä rinnakkaissairauksia
- Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista.
Poissulkemiskriteerit
- Aiemmat HDAC-, DAC-, HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon
- Valproiinihappo minkä tahansa sairauden hoitoon tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä LBH589-hoitoa
- Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien:
- EKG:n seulonta QTc:llä > 450 ms
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Pitkään jatkunut kammiotakykardia historiassa
- Aiempi kammiovärinä tai torsades de pointes
- Bradykardia < 50 lyöntiä minuutissa. Potilaat, joilla on sydämentahdistin ja joiden syke > = 50 lyöntiä minuutissa, ovat kelvollisia.
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV)
- RBBB ja LAH (kaksifaskikulaarinen tukos)
- Hallitsematon verenpainetauti
- Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa torsades de pointes -oireita. Samanaikainen CYP3A4-estäjien käyttö
- Potilaat, joilla on ratkaisematon ripuli
- Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LBH589:n imeytymistä
- Samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
- Kemoterapia, mikä tahansa tutkimuslääke tai suuri leikkaus alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
- Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tai sädehoidon samanaikainen käyttö.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yhden näistä ehkäisymenetelmistä on oltava estemenetelmä.
- Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käyttäneet kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yksi näistä tavoista on oltava kondomi
- Anamneesissa jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, muu kuin hoidetulla kohdunkaulan CIS tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C -positiivisuus
- Merkittävät lääketieteellisten hoito-ohjeiden noudattamatta jättämiset tai kyvyttömyys antaa luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Yli kolme aikaisempaa hoitoa
- Maksa- tai munuaissairaudet tai mitkä tahansa sairaudet, jotka hämärtävät myrkyllisyyttä tai muuttavat lääkeaineenvaihduntaa
- Tunnetut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet
- Aktiivinen infektio, joka vaatii iv antibiootteja
- Systeemiset antikoagulantit
- Entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Saadakseen alustavia tietoja LBH589:n kasvainten vastaisesta tehosta aikuisilla, joilla on toistuvia pahanlaatuisia glioomia.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijaisen tehon päätetapahtuman PFS-6 määrittäminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Objektiivisen vasteen (CR + PR) määrittäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: J. Paul Duic, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
- Päätutkija: Jai Grewal, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC/ Long Island Neuro-oncology Associates
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Panobinostaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- LIBTC-2008-1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .