Estudio de LBH589 (Panobinostat) para tratar tumores cerebrales malignos

Criterios de inclusión:

• Glioma maligno recidivante con progresión radiográfica
• No más de tres terapias previas.
• Pacientes masculinos o femeninos >=18 años
• KPS >=60.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito o consentimiento obtenido de un apoderado de atención médica responsable.
• Resonancia magnética con contraste dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
• Esperanza de vida >= 8 semanas
• Neutrófilos >1500/mm3
• Plaquetas > 100.000/mm3L
• Hemoglobina >=9 g/dL
• AST/SGOT y ALT/SGPT <= 2,5 x límite superior normal (ULN) o < 5,0 x ULN si la elevación de transaminasas se debe a enfermedad
• Bilirrubina sérica <= 1,5 x LSN
• Creatinina sérica <= 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina en 24 horas >= 50 ml/min
• Calcio sérico total o calcio ionizado WNL
• Potasio sérico WNL
• Sodio sérico WNL
• Albúmina sérica >= LLN o 3 g/dl
• Se puede inscribir fosfatasa alcalina elevada debido a metástasis ósea
• La MUGA o la ecografía basales deben demostrar una FEVI >= el LIN
• TSH y T4 libre WNL (los pacientes pueden estar en reemplazo de hormona tiroidea)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio y deben estar dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos, uno de ellos como método de barrera durante el estudio y durante 3 meses después del último. estudio de administración de fármacos.
• Sin tratamiento antitumoral concurrente.
• Sin fármacos antiepilépticos inductores de enzimas.
• Sin comorbilidades significativas
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior.

Criterio de exclusión

• Inhibidores previos de HDAC, DAC, HSP90 o ácido valproico para el tratamiento del cáncer
• Ácido valproico para cualquier afección médica durante el estudio o en los 5 días anteriores al primer tratamiento con LBH589
• Deterioro de la función cardíaca que incluye:
• ECG de detección con un QTc > 450 ms
• Síndrome de QT largo congénito
• Antecedentes de taquicardia ventricular sostenida
• Antecedentes de fibrilación ventricular o torsades de pointes
• Bradicardia < 50 latidos por minuto. Los pacientes con marcapasos y frecuencia cardíaca > = 50 latidos por minuto son elegibles.
• Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses
• Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA clase III o IV)
• RBBB y LAH (bloqueo bifascicular)
• Hipertensión no controlada
• Uso concomitante de fármacos con riesgo de causar torsades de pointes Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4
• Pacientes con diarrea no resuelta
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LBH589
• Condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes
• Quimioterapia, cualquier fármaco en investigación o cirugía mayor < 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o no haberse recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Uso concomitante de cualquier terapia contra el cáncer o radioterapia.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o mujeres en edad fértil (WOCBP) que no deseen utilizar un método anticonceptivo de doble barrera durante el estudio y 3 meses después de finalizar el tratamiento. Uno de estos métodos anticonceptivos debe ser un método de barrera.
• Pacientes varones cuyas parejas sexuales sean WOCBP que no utilicen un método anticonceptivo doble durante el estudio y 3 meses después de finalizar el tratamiento. Uno de estos métodos debe ser un condón.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años que no sea CIS del cuello uterino tratado curativamente, o carcinoma de células basales o escamosas de la piel.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o positividad de la hepatitis C
• Antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o incapacidad para otorgar un consentimiento informado confiable
• Más de tres terapias previas
• Enfermedades hepáticas o renales o cualquier enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere el metabolismo del fármaco
• Tumores activos conocidos
• Infección activa que requiere antibióticos iv
• anticoagulantes sistémicos
• Fármacos antiepilépticos inductores de enzimas