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Étude du LBH589 (panobinostat) pour traiter les tumeurs cérébrales malignes

15 juillet 2010 mis à jour par: Neurological Surgery, P.C.

Essai de phase II de LBH589 (panobinostat) chez des patients adultes atteints de gliomes malins récurrents

Le médicament LBH589 (panobinostat) est un médicament expérimental (expérimental) qui est testé pour les gliomes malins récurrents (récidivants). Un médicament expérimental est un médicament qui n'a pas été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Il appartient à une nouvelle classe de médicaments appelés « inhibiteurs de l'histone désacétylase ». Les histones sont des protéines situées dans le noyau des cellules qui se lient à l'ADN, la substance chimique qui constitue les gènes. Ces protéines aident à contrôler quels gènes sont activés et désactivés. Des études ont montré que des médicaments comme le panobinostat (LBH589) peuvent entraîner la mort des cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Gliomes malins récurrents

Intervention / Traitement

Médicament: Panobinostat

Description détaillée

Le pronostic des gliomes malins récurrents reste sombre malgré les progrès de la chirurgie neurologique, de la radio-oncologie et de la chimiothérapie. La survie globale médiane reste à peine 14,6 mois et la survie à 2 ans 25% (Stupp et al.) De nouveaux traitements sont clairement nécessaires pour les gliomes récurrents.

Les données précliniques suggèrent que l'inhibition de l'histone désacétylase peut être un traitement efficace pour les gliomes malins récurrents.

En 1999, dans les Actes de l'Académie nationale des sciences, Saito a rapporté que le MS-27-275, un dérivé du benzamide et un inhibiteur de l'histone désacétylase, inhibait la croissance de plusieurs lignées cellulaires tumorales humaines différentes.

Le médicament qu'on vous demande de prendre s'appelle LBH589 ou panobinostat. Il appartient à une nouvelle classe de médicaments appelés « inhibiteurs de l'histone désacétylase ». Les histones sont des protéines situées dans le noyau des cellules qui se lient à l'ADN, la substance chimique qui constitue les gènes. Ces protéines aident à contrôler quels gènes sont activés et désactivés. Des études ont montré que des médicaments comme le panobinostat (LBH589) peuvent entraîner la mort des cellules tumorales.

Avant de commencer l'étude, nous exigerons que certains tests sanguins standard soient effectués. Vous pouvez également faire effectuer d'autres tests.

Le LBH589 (panobinostat) est un médicament que vous prendrez trois fois par semaine par voie orale les lundi, mercredi et vendredi. Vous prendrez les gélules avec un verre d'eau de 8 onces (pas de jus de pamplemousse ou d'orange) à jeun au moins 2 heures après les repas et 2 heures avant le prochain repas. Les cycles durent vingt-huit (28) jours.

Le médicament à l'étude peut affecter votre rythme cardiaque. Par conséquent, nous surveillerons étroitement votre cœur en faisant un électrocardiogramme (ECG) pendant que vous prenez le médicament à l'étude. Le premier jour où vous commencez à prendre le médicament, nous enregistrerons votre ECG à plusieurs moments différents : trois ECG à 5 minutes d'intervalle avant de prendre votre première dose, puis à nouveau à 2 heures, 4 à 6 heures et 24 à 32 heures. après avoir pris votre première dose. Les jours 5 et 19 du premier cycle (les vingt-huit premiers jours), nous obtiendrons également (3) autres ECG : un avant de prendre votre dose quotidienne, puis deux autres à 2 heures et 4 à 6 heures après la prise du médicament.

Lors des cycles futurs (cycle 2 et suivants), nous obtiendrons des ECG uniques les jours 5 et 22 s'il n'y a pas eu de lectures anormales antérieures.

Vous retournerez à la clinique pour un examen de suivi au milieu du premier cycle, puis à nouveau à la fin du premier cycle et de chaque cycle suivant.

Des tests sanguins de suivi seront obtenus à la fin des première, deuxième et quatrième semaines du premier cycle, puis à la fin de chaque cycle suivant.

Des examens IRM (ou CAT) de suivi seront obtenus conformément aux normes de soins après chaque deuxième cycle, sauf indication médicale à d'autres moments.

D'autres scans, tels que les scans TEP, peuvent être obtenus s'ils sont médicalement indiqués conformément à la norme de soins.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- New York
  - Commack, New York, États-Unis, 11725
    - Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
  - Great Neck, New York, États-Unis, 11021
    - Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Gliome malin récurrent avec progression radiographique
Pas plus de trois thérapies antérieures.
Patients masculins ou féminins> = 18 ans
KPS >=60.
Capacité à fournir un consentement éclairé écrit ou un consentement obtenu d'un mandataire de soins de santé responsable.
IRM avec contraste dans les 2 semaines suivant l'inscription.
Espérance de vie >= 8 semaines
Neutrophiles >1500/mm3
Plaquettes > 100 000/mm3L
Hémoglobine >=9 g/dL
AST/SGOT et ALT/SGPT <= 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou < 5,0 x LSN si l'élévation des transaminases est due à l'implication de la maladie
Bilirubine sérique <= 1,5 x LSN
Créatinine sérique <= 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine sur 24 heures >= 50 ml/min
Calcium sérique total ou calcium ionisé WNL
Potassium sérique WNL
sodium sérique WNL
Albumine sérique >= LLN ou 3g/dl
Une phosphatase alcaline élevée due à une métastase osseuse peut être inscrite
MUGA ou ECHO de base doit démontrer LVEF>= le LLN
TSH et T4 WNL libre (les patients peuvent être sous traitement hormonal substitutif thyroïdien)
Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première administration du traitement à l'étude et doivent être disposées à utiliser deux méthodes de contraception, l'une d'entre elles étant une méthode de barrière pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière étudier l'administration des médicaments.
Pas de thérapie antitumorale concomitante.
Aucun médicament antiépileptique inducteur enzymatique.
Pas de comorbidités significatives
Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques d'un traitement antérieur.

Critère d'exclusion

Antécédents HDAC, DAC, inhibiteurs HSP90 ou acide valproïque pour le traitement du cancer
Acide valproïque pour toute condition médicale pendant l'étude ou dans les 5 jours précédant le premier traitement LBH589
Fonction cardiaque altérée, y compris :
ECG de dépistage avec un QTc > 450 msec
Syndrome du QT long congénital
Antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue
Antécédents de fibrillation ventriculaire ou de torsades de pointes
Bradycardie < 50 battements par minute. Les patients avec un stimulateur cardiaque et une fréquence cardiaque> = 50 battements par minute sont éligibles.
Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois
Insuffisance cardiaque congestive (NYHA classe III ou IV)
RBBB et LAH (bloc bifasciculaire)
Hypertension non contrôlée
Utilisation concomitante de médicaments à risque de provoquer des torsades de pointes Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4
Patients souffrant de diarrhée non résolue
Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de LBH589
Conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes
Chimiothérapie, tout médicament expérimental ou chirurgie majeure < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie.
Utilisation concomitante de toute thérapie anticancéreuse ou radiothérapie.
Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer (WOCBP) ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception à double barrière pendant l'étude et 3 mois après la fin du traitement. L'une de ces méthodes de contraception doit être une méthode de barrière.
Patients de sexe masculin dont les partenaires sexuels sont WOCBP n'utilisant pas de double méthode de contraception pendant l'étude et 3 mois après la fin du traitement. L'une de ces méthodes doit être un préservatif
Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire dans les 5 ans autres que le CIS du col de l'utérus traité curativement ou le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite C connus
Antécédents importants de non-conformité aux régimes médicaux ou incapacité à accorder un consentement éclairé fiable
Plus de trois thérapies antérieures
Maladies hépatiques ou rénales ou toute maladie qui masquera la toxicité ou altérera le métabolisme des médicaments
Malignités actives connues
Infection active nécessitant des antibiotiques iv
Anticoagulants systémiques
Médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Répartition: N / A
Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
Masquage: AUCUN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Générer des données préliminaires sur l'efficacité anti-tumorale de LBH589 chez les adultes atteints de gliomes malins récurrents. Délai: 12 mois	12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
Pour déterminer le critère principal d'évaluation de l'efficacité PFS-6 Délai: 6 mois	6 mois
Pour déterminer la réponse objective (RC + PR) Taux Délai: 12 mois	12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Neurological Surgery, P.C.

Les enquêteurs

Chercheur principal: J. Paul Duic, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
Chercheur principal: Jai Grewal, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC/ Long Island Neuro-oncology Associates

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2008

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 avril 2009

Achèvement de l'étude (RÉEL)