Изучение LBH589 (Панобиностат) для лечения злокачественных опухолей головного мозга
Испытание фазы II LBH589 (Панобиностат) у взрослых пациентов с рецидивирующими злокачественными глиомами
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Прогноз для рецидивирующих злокачественных глиом остается неутешительным, несмотря на достижения в неврологической хирургии, радиационной онкологии и химиотерапии. Медиана общей выживаемости составляет всего 14,6 месяцев, а 2-летняя выживаемость составляет 25% (Stupp et al.). Совершенно очевидно, что для рецидивирующих глиом необходимы новые методы лечения.
Доклинические данные свидетельствуют о том, что ингибирование гистондеацетилазы может быть эффективным методом лечения рецидивирующих злокачественных глиом.
В 1999 году в Proceedings of the National Academy of Sciences Сайто сообщил, что MS-27-275, производное бензамида и ингибитор гистондеацетилазы, ингибирует рост нескольких различных линий опухолевых клеток человека.
Препарат, который вас просят принять, называется LBH589 или панобиностат. Он принадлежит к новому классу препаратов, называемых «ингибиторами гистондеацетилазы». Гистоны — это белки, расположенные в ядре клеток, которые связываются с ДНК, химическим веществом, из которого состоят гены. Эти белки помогают контролировать, какие гены «включаются» и «выключаются». Исследования показали, что такие препараты, как панобиностат (LBH589), могут приводить к гибели опухолевых клеток.
Прежде чем начать исследование, мы потребуем сделать некоторые стандартные анализы крови. Вы можете пройти и другие тесты.
LBH589 (панобиностат) — это лекарство, которое вы будете принимать внутрь три раза в неделю в понедельник, среду и пятницу. Вы будете принимать капсулы со стаканом воды (8 унций) (не грейпфрутовый или апельсиновый сок) натощак по крайней мере через 2 часа после еды и за 2 часа до следующего приема пищи. Цикл длится двадцать восемь (28) дней.
Исследуемый препарат может повлиять на сердечный ритм. Поэтому мы будем внимательно следить за вашим сердцем, делая электрокардиограмму (ЭКГ), пока вы принимаете исследуемый препарат. В первый день, когда вы начнете принимать препарат, мы запишем вашу ЭКГ в несколько разных моментов времени: три ЭКГ с 5-минутными интервалами до того, как вы примете первую дозу, а затем снова через 2 часа, 4-6 часов и 24-32 часа. после приема первой дозы. В дни 5 и 19 первого цикла (первые двадцать восемь дней) мы также получим (3) больше ЭКГ: одну перед приемом суточной дозы, а затем еще две через 2 часа и через 4-6 часов после приема лекарства.
В будущих циклах (цикл 2 и далее) мы будем получать отдельные ЭКГ в дни № 5 и 22, если до этого не было отклонений от нормы.
Вы вернетесь в клинику для последующего обследования в середине первого цикла, а затем еще раз после завершения первого цикла и каждого последующего цикла.
Последующие анализы крови будут получены в конце первой, второй и четвертой недель первого цикла, а затем в конце каждого следующего цикла.
Последующие МРТ (или компьютерная томография) будут проводиться в соответствии со стандартом медицинской помощи после каждого второго цикла, если только это не будет указано с медицинской точки зрения в другие моменты времени.
Другие виды сканирования, такие как ПЭТ, могут быть выполнены по медицинским показаниям в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
-
Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
- Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Рецидивирующая злокачественная глиома с рентгенологическим прогрессированием
- Не более трех предшествующих терапий.
- Пациенты мужского или женского пола >=18 лет
- КПС >=60.
- Возможность предоставить письменное информированное согласие или согласие, полученное от ответственного представителя здравоохранения.
- МРТ с контрастным усилением через 2 недели после зачисления.
- Ожидаемая продолжительность жизни >= 8 недель
- Нейтрофилы >1500/мм3
- Тромбоциты > 100 000/мм3 л
- Гемоглобин >=9 г/дл
- АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ <= 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или < 5,0 x ВГН, если повышение уровня трансаминаз связано с вовлечением в заболевание
- Билирубин сыворотки <= 1,5 x ВГН
- Креатинин сыворотки <= 1,5 x ВГН или 24-часовой клиренс креатинина >= 50 мл/мин
- Общий кальций сыворотки или ионизированный кальций WNL
- Калий сыворотки WNL
- Сывороточный натрий WNL
- Сывороточный альбумин >= НГН или 3 г/дл
- Повышенная щелочная фосфатаза из-за костных метастазов может быть зачислена
- Базовый уровень MUGA или ECHO должен демонстрировать ФВ ЛЖ >= НГН
- ТТГ и свободный Т4 ЛНЛ (пациенты могут получать заместительную терапию гормонами щитовидной железы)
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после первого введения исследуемого препарата и должны быть готовы использовать два метода контрацепции, один из которых является барьерным во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего. изучить введение лекарств.
- Отсутствие сопутствующей противоопухолевой терапии.
- Нет фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов.
- Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний
- Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии.
Критерий исключения
- Ранее применявшиеся ингибиторы HDAC, DAC, HSP90 или вальпроевая кислота для лечения рака
- Вальпроевая кислота при любом заболевании во время исследования или в течение 5 дней до первого лечения LBH589
- Нарушение сердечной функции, в том числе:
- Скрининговая ЭКГ с QTc > 450 мс
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT
- История устойчивой желудочковой тахикардии
- История фибрилляции желудочков или torsades de pointes
- Брадикардия < 50 ударов в минуту. Пациенты с кардиостимулятором и частотой сердечных сокращений > = 50 ударов в минуту имеют право на участие.
- Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 мес.
- Застойная сердечная недостаточность (III или IV класс по NYHA)
- БПНПГ и ЛАГ (бифасцикулярная блокада)
- Неконтролируемая гипертония
- Одновременное применение препаратов с риском развития пируэтной тахикардии Одновременное применение ингибиторов CYP3A4
- Пациенты с неразрешившейся диареей
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию LBH589.
- Сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния
- Химиотерапия, любое исследуемое лекарство или серьезное хирургическое вмешательство менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата или не оправились от побочных эффектов такой терапии.
- Одновременное использование любой противораковой терапии или лучевой терапии.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины детородного возраста (WOCBP), не желающие использовать метод двойного барьера контрацепции во время исследования и через 3 месяца после окончания лечения. Одним из таких методов контрацепции должен быть барьерный метод.
- Пациенты мужского пола, половые партнеры которых являются WOCBP, не применяющими двойной метод контрацепции в период исследования и через 3 мес после окончания лечения. Одним из этих методов должен быть презерватив
- Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет, кроме радикально вылеченной CIS шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С
- Значительная история несоблюдения медицинских режимов или невозможность дать надежное информированное согласие
- Более трех предшествующих терапий
- Заболевания печени или почек или любые заболевания, которые могут скрыть токсичность или изменить метаболизм лекарственного средства.
- Известные активные злокачественные новообразования
- Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
- Системные антикоагулянты
- Противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Получить предварительные данные о противоопухолевой эффективности LBH589 у взрослых с рецидивирующими злокачественными глиомами.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Для определения первичной конечной точки эффективности ВБП-6
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Для определения объективного ответа (CR + PR) Rate
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: J. Paul Duic, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
- Главный следователь: Jai Grewal, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC/ Long Island Neuro-oncology Associates
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Панобиностат
Другие идентификационные номера исследования
- LIBTC-2008-1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .