Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az LBH589 (Panobinostat) vizsgálata a rosszindulatú agydaganatok kezelésére

2010. július 15. frissítette: Neurological Surgery, P.C.

Az LBH589 (Panobinostat) II. fázisú vizsgálata visszatérő rosszindulatú gliómában szenvedő felnőtt betegeknél

Az LBH589 (panobinosztát) egy kísérleti (vizsgálati) gyógyszer, amelyet ismétlődő (visszatérő) rosszindulatú gliomákra tesztelnek. Vizsgálati gyógyszer az, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyott jóvá. A "hiszton-deacetiláz-gátlóknak" nevezett gyógyszerek új osztályába tartozik. A hisztonok a sejtmagban található fehérjék, amelyek a DNS-hez kötődnek, a géneket alkotó vegyi anyaghoz. Ezek a fehérjék segítenek szabályozni, hogy mely gének legyenek „be” és „kikapcsolva”. Tanulmányok kimutatták, hogy az olyan gyógyszerek, mint a panobinosztát (LBH589), tumorsejtek halálához vezethetnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kiújuló rosszindulatú gliómák prognózisa továbbra is borzalmas a neurológiai sebészet, a sugáronkológia és a kemoterápia fejlődése ellenére. A medián teljes túlélés továbbra is mindössze 14,6 hónap, a 2 éves túlélés pedig 25% (Stupp et al.). A visszatérő gliomák esetében egyértelműen új kezelésekre van szükség.

A preklinikai adatok azt sugallják, hogy a hiszton-deacetiláz gátlása hatékony kezelés lehet a kiújuló rosszindulatú gliomákban.

1999-ben a Proceedings of the National Academy of Sciences című folyóiratban Saito arról számolt be, hogy az MS-27-275, a benzamid-származék és a hiszton-dezacetiláz inhibitora számos különböző humán tumorsejtvonal növekedését gátolta.

Az a gyógyszer, amelyet felkérnek, LBH589 vagy panobinosztát. A "hiszton-deacetiláz-gátlóknak" nevezett gyógyszerek új osztályába tartozik. A hisztonok a sejtmagban található fehérjék, amelyek a DNS-hez kötődnek, a géneket alkotó vegyi anyaghoz. Ezek a fehérjék segítenek szabályozni, hogy mely gének legyenek „be” és „kikapcsolva”. Tanulmányok kimutatták, hogy az olyan gyógyszerek, mint a panobinosztát (LBH589), tumorsejtek halálához vezethetnek.

A tanulmányok megkezdése előtt el kell végezni néhány standard vérvizsgálatot. Lehet, hogy más vizsgálatokat is végeztet.

Az LBH589 (panobinosztát) egy olyan gyógyszer, amelyet hetente háromszor kell bevenni szájon át hétfőn, szerdán és pénteken. A kapszulákat egy 8 uncia pohár vízzel (nem grapefruit- vagy narancslével) vegye be éhgyomorra, legalább 2 órával étkezés után és 2 órával a következő étkezés előtt. A ciklusok huszonnyolc (28) naposak.

A vizsgálati gyógyszer befolyásolhatja a szívritmust. Ezért a vizsgált gyógyszer szedése közben szorosan ellenőrizni fogjuk szívét elektrokardiogram (EKG) elvégzésével. Az első napon, amikor elkezdi szedni a gyógyszert, több különböző időpontban rögzítjük EKG-ját: három EKG-t 5 perces időközönként az első adag bevétele előtt, majd ismét 2 óra, 4-6 óra és 24-32 óra elteltével. az első adag bevétele után. Az első ciklus 5. és 19. napján (az első huszonnyolc napon) további (3) EKG-t is kapunk: egyet a napi adag bevétele előtt, majd további kettőt 2 órával és 4-6 órával a gyógyszer bevétele után.

A következő ciklusokban (2. ciklus és azt követően) az 5. és a 22. napon egyszeri EKG-t kapunk, ha korábban nem volt rendellenes leolvasás.

Az első ciklus felénél, majd az első és minden következő ciklus befejeztével vissza kell térnie a klinikára utóvizsgálatra.

A nyomon követési vérvizsgálatokat az első ciklus első, második és negyedik hetének végén, majd minden következő ciklus végén végezzük.

Minden második ciklus után az MRI (vagy CAT) utánkövető vizsgálatokat az ellátás standardjának megfelelően végzik el, hacsak más időpontokban nem orvosilag indokolt.

Egyéb szkennelések, például PET-vizsgálatok is elvégezhetők, ha orvosilag indokolt az ellátás standardja szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Commack, New York, Egyesült Államok, 11725
        • Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
      • Great Neck, New York, Egyesült Államok, 11021
        • Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Ismétlődő rosszindulatú glioma radiográfiai progresszióval
  • Legfeljebb három korábbi terápia.
  • Férfi vagy női betegek >=18 évesek
  • KPS >=60.
  • Képes írásbeli, tájékozott beleegyezést adni vagy a felelős egészségügyi meghatalmazotttól kapott hozzájárulást.
  • Kontrasztanyagos MRI a felvételt követő 2 héten belül.
  • Várható élettartam >= 8 hét
  • Neutrophilek >1500/mm3
  • Vérlemezkék > 100 000/mm3L
  • Hemoglobin >=9 g/dl
  • AST/SGOT és ALT/SGPT <= 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy <5,0-szerese ULN-nek, ha a transzamináz-emelkedés oka a betegség
  • Szérum bilirubin <= 1,5 x ULN
  • Szérum kreatinin <= 1,5 x ULN vagy 24 órás kreatinin clearance >= 50 ml/perc
  • Összes szérumkalcium vagy ionizált kalcium WNL
  • Szérum kálium WNL
  • Szérum nátrium WNL
  • Szérum albumin >= LLN vagy 3g/dl
  • A csontmetasztázis miatti emelkedett alkalikus foszfatáz bejegyezhető
  • A MUGA-nak vagy az ECHO-nak az LVEF-nek >= az LLN-t kell mutatnia
  • TSH és szabad T4 WNL (a betegek pajzsmirigyhormonpótláson vehetnek részt)
  • A fogamzóképes nők (WOCBP) szérum terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a vizsgálati kezelés első beadását követő 7 napon belül, és hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, amelyek közül az egyik gát módszer a vizsgálat során és 3 hónapig az utolsó után. tanulmányozza a gyógyszer beadását.
  • Nincs egyidejű daganatellenes terápia.
  • Nincsenek enzimindukáló antiepileptikumok.
  • Jelentős társbetegségek nincsenek
  • A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés toxikus hatásaiból.

Kizárási kritériumok

  • Korábbi HDAC, DAC, HSP90 inhibitorok vagy valproinsav rák kezelésére
  • Valproinsav a vizsgálat során vagy az első LBH589-kezelést megelőző 5 napon belül bármilyen egészségügyi állapot esetén
  • Károsodott szívműködés, beleértve:
  • EKG-szűrés QTc-nél > 450 msec
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma
  • Tartós kamrai tachycardia anamnézisében
  • Kamrafibrilláció vagy torsades de pointes anamnézisében
  • Bradycardia < 50 ütés percenként. Azok a betegek, akik pacemakerrel rendelkeznek, és a pulzusszám > = 50 ütés percenként, jogosultak.
  • Szívinfarktus vagy instabil angina 6 hónapon belül
  • Pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály)
  • RBBB és LAH (bifascicularis blokk)
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • Torsades de pointes kialakulásának kockázatával járó gyógyszerek egyidejű alkalmazása CYP3A4-gátlók egyidejű alkalmazása
  • Megoldatlan hasmenésben szenvedő betegek
  • A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az LBH589 felszívódását
  • Egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok
  • Kemoterápia, bármely vizsgálati gyógyszer vagy nagyobb műtét a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt kevesebb mint 4 héttel, vagy nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
  • Bármilyen rákellenes terápia vagy sugárterápia egyidejű alkalmazása.
  • Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes korú nők (WOCBP), akik nem hajlandók kettős korlátos fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során és 3 hónappal a kezelés befejezése után. Ezen fogamzásgátlási módszerek egyikének gát módszernek kell lennie.
  • Férfi betegek, akiknek szexuális partnere WOCBP, nem alkalmaztak kettős fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során és 3 hónappal a kezelés befejezése után. Ezen módszerek egyikének óvszernek kell lennie
  • 5 éven belül más elsődleges rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a méhnyak gyógyítóan kezelt CIS-ét, vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C pozitivitás
  • Az orvosi kezelési rendek be nem tartása, vagy a megbízható, tájékozott beleegyezés megadásának képtelensége
  • Több mint három korábbi terápia
  • Máj- vagy vesebetegségek vagy bármely olyan betegség, amely elhomályosítja a toxicitást vagy megváltoztatja a gyógyszeranyagcserét
  • Ismert aktív rosszindulatú daganatok
  • Aktív fertőzés, amely iv. antibiotikumot igényel
  • Szisztémás antikoagulánsok
  • Enzim-indukáló antiepileptikumok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Előzetes adatok előállítása az LBH589 daganatellenes hatékonyságáról visszatérő rosszindulatú gliómában szenvedő felnőtteknél.
Időkeret: 12 hónap
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A PFS-6 elsődleges hatékonysági végpont meghatározása
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
Objektív válasz (CR + PR) Rate meghatározása
Időkeret: 12 hónap
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Neurological Surgery, P.C.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: J. Paul Duic, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
  • Kutatásvezető: Jai Grewal, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC/ Long Island Neuro-oncology Associates

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. november 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2009. április 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2009. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. február 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. február 19.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. február 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2010. július 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. július 15.

Utolsó ellenőrzés

2009. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LIBTC-2008-1

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel