LBH589（帕比司他）治疗恶性脑肿瘤的研究
LBH589 (Panobinostat) 在成人复发性恶性神经胶质瘤患者中的 II 期试验
研究概览
详细说明
尽管神经外科、放射肿瘤学和化学疗法取得了进步，但复发性恶性神经胶质瘤的预后仍然很差。 中位总生存期仍然仅为 14.6 个月，2 年生存率为 25%（Stupp 等人）。复发性神经胶质瘤显然需要新的治疗方法。
临床前数据表明，组蛋白脱乙酰酶抑制可能是复发性恶性神经胶质瘤的有效治疗方法。
1999 年，Saito 在美国国家科学院院刊上报道了 MS-27-275，一种苯甲酰胺衍生物和组蛋白脱乙酰酶抑制剂，可抑制几种不同的人类肿瘤细胞系的生长。
您被要求服用的药物称为 LBH589 或帕比司他。 它属于一类名为“组蛋白脱乙酰酶抑制剂”的新型药物。 组蛋白是位于细胞核中的蛋白质，可与 DNA 结合，DNA 是构成基因的化学物质。 这些蛋白质有助于控制哪些基因被“打开”和“关闭”。 研究表明，像帕比司他 (LBH589) 这样的药物可能会导致肿瘤细胞死亡。
在开始研究之前，我们将要求进行一些标准的血液测试。 您可能还完成了其他测试。
LBH589 (panobinostat) 是一种药物，您每周需在周一、周三和周五口服 3 次。 您将在饭后至少 2 小时和下一餐前 2 小时空腹服用胶囊和 8 盎司的水（不是葡萄柚或橙汁）。 周期为二十八 (28) 天。
研究药物可能会影响您的心律。 因此，我们将在您服用研究药物期间通过心电图 (ECG) 密切监测您的心脏。 在您开始服药的第一天，我们将在几个不同的时间点记录您的心电图：在您服药前每隔 5 分钟记录一次心电图，然后在 2 小时、4-6 小时和 24-32 小时再次记录一次服用第一剂后。 在第一个周期的第 5 天和第 19 天（前二十八天），我们还将获得 (3) 个更多的心电图：一个在您服用每日剂量之前，然后在服药后 2 小时和 4-6 小时再获得两个。
在未来的周期（第 2 个周期及之后）中，如果之前没有异常读数，我们将在第 5 天和第 22 天获得单个 ECG。
您将在第一个周期的中途返回诊所进行后续检查，然后在第一个周期和每个后续周期完成后再次进行检查。
在第一个周期的第一周、第二周和第四周结束时，然后在每个后续周期结束时，将进行后续血液检查。
除非在其他时间点有医学指示，否则将在每个第二周期后根据护理标准获得后续 MRI（或 CAT）扫描。
如果根据护理标准有医学指征，则可以进行其他扫描，例如 PET 扫描。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
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Great Neck、New York、美国、11021
- Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 影像学进展的复发性恶性神经胶质瘤
- 不超过三种既往疗法。
- 男性或女性患者 >=18 岁
- 积分 >=60。
- 能够提供书面知情同意书或从负责任的医疗保健代理人处获得的同意书。
- 入组后 2 周内进行对比增强 MRI。
- 预期寿命 >= 8 周
- 中性粒细胞>1500/mm3
- 血小板 > 100,000/mm3L
- 血红蛋白 >=9 克/分升
- AST/SGOT 和 ALT/SGPT <= 2.5 x 正常上限 (ULN) 或 < 5.0 x ULN（如果转氨酶升高是由于疾病引起）
- 血清胆红素 <= 1.5 x ULN
- 血清肌酐 <= 1.5 x ULN 或 24 小时肌酐清除率 >= 50 毫升/分钟
- 总血清钙或离子钙 WNL
- 血清钾 WNL
- 血清钠 WNL
- 血清白蛋白 >= LLN 或 3g/dl
- 骨转移引起的碱性磷酸酶升高可以入组
- 基线 MUGA 或 ECHO 必须证明 LVEF >= LLN
- TSH 和游离 T4 WNL（患者可能正在接受甲状腺激素替代治疗）
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在首次接受研究治疗后 7 天内的血清妊娠试验呈阴性，并且必须愿意使用两种避孕方法，其中一种是研究期间和最后一次治疗后 3 个月的屏障方法学习药物管理。
- 没有同时进行抗肿瘤治疗。
- 没有酶诱导抗癫痫药物。
- 无明显合并症
- 患者必须已从先前治疗的毒性作用中恢复过来。
排除标准
- 先前用于治疗癌症的 HDAC、DAC、HSP90 抑制剂或丙戊酸
- 丙戊酸用于研究期间或首次 LBH589 治疗前 5 天内的任何医疗状况
- 心脏功能受损包括：
- QTc > 450 毫秒的心电图筛查
- 先天性长 QT 综合征
- 持续性室性心动过速病史
- 心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史
- 心动过缓 < 50 次/分钟。 装有起搏器且心率 > = 50 次/分钟的患者符合条件。
- 6个月内心肌梗塞或不稳定型心绞痛
- 充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）
- RBBB 和 LAH（双分支阻滞）
- 不受控制的高血压
- 同时使用有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物 同时使用 CYP3A4 抑制剂
- 腹泻未解决的患者
- 可能会显着改变 LBH589 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病
- 并发严重和/或不受控制的医疗条件
- 化疗、任何研究药物或大手术开始研究药物前 < 4 周或尚未从此类治疗的副作用中恢复。
- 伴随使用任何抗癌疗法或放射疗法。
- 在研究期间和治疗结束后 3 个月内不愿意使用双重屏障避孕方法的怀孕或哺乳期妇女或育龄妇女 (WOCBP)。 这些避孕方法之一必须是屏障方法。
- 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后 3 个月内未使用双重避孕方法。 这些方法之一必须是避孕套
- 5 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史，但经治愈的宫颈 CIS 或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎阳性
- 不遵守医疗方案或无法授予可靠的知情同意书的重要历史
- 超过三种先前疗法
- 肝脏或肾脏疾病或任何会掩盖毒性或改变药物代谢的疾病
- 已知活动性恶性肿瘤
- 需要静脉注射抗生素的活动性感染
- 全身性抗凝剂
- 酶诱导抗癫痫药
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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生成 LBH589 对成人复发性恶性神经胶质瘤的抗肿瘤疗效的初步数据。
大体时间：12个月
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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确定主要疗效终点 PFS-6
大体时间：6个月
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6个月
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确定客观反应 (CR + PR) 率
大体时间：12个月
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：J. Paul Duic, MD、Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
- 首席研究员：Jai Grewal, MD、Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC/ Long Island Neuro-oncology Associates
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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