Studie LBH589 (Panobinostat) k léčbě maligních mozkových nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující maligní gliom s radiografickou progresí
• Ne více než tři předchozí terapie.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví >=18 let
• KPS >=60.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas nebo souhlas získaný od odpovědného zmocněnce pro zdravotní péči.
• MRI s kontrastem do 2 týdnů od zařazení.
• Předpokládaná délka života >= 8 týdnů
• Neutrofily >1500/mm3
• Krevní destičky > 100 000/mm3L
• Hemoglobin >=9 g/dl
• AST/SGOT a ALT/SGPT <= 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo < 5,0 x ULN, pokud je zvýšení transamináz způsobeno onemocněním
• Sérový bilirubin <= 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin <= 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu >= 50 ml/min
• Celkový sérový vápník nebo ionizovaný vápník WNL
• Sérový draslík WNL
• Sérum sodíku WNL
• Sérový albumin >= LLN nebo 3 g/dl
• Lze zařadit zvýšenou alkalickou fosfatázu v důsledku kostních metastáz
• Základní MUGA nebo ECHO musí vykazovat LVEF >= LLN
• TSH a volný T4 WNL (pacienti mohou být na substituci hormonů štítné žlázy)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od prvního podání studované léčby a musí být ochotny používat dvě metody antikoncepce, z nichž jedna je bariérová během studie a 3 měsíce po poslední podávání studovaného léku.
• Žádná souběžná protinádorová léčba.
• Žádná antiepileptika indukující enzymy.
• Žádné významné komorbidity
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie.

Kritéria vyloučení

• Předchozí inhibitory HDAC, DAC, HSP90 nebo kyselina valproová pro léčbu rakoviny
• Kyselina valproová pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo během 5 dnů před prvním ošetřením LBH589
• Porucha srdeční funkce včetně:
• Screeningové EKG s QTc > 450 ms
• Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Setrvalá ventrikulární tachykardie v anamnéze
• Fibrilace komor nebo torsades de pointes v anamnéze
• Bradykardie < 50 tepů za minutu. Vhodné jsou pacienti s kardiostimulátorem a srdeční frekvencí > = 50 tepů za minutu.
• Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců
• Městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV)
• RBBB a LAH (bifascikulární blok)
• Nekontrolovaná hypertenze
• Současné užívání léků s rizikem vyvolání torsades de pointes Současné užívání inhibitorů CYP3A4
• Pacienti s neřešeným průjmem
• Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci LBH589
• Souběžné těžké a/nebo nekontrolované zdravotní stavy
• Chemoterapie, jakýkoli hodnocený lék nebo velký chirurgický zákrok < 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie.
• Současné užívání jakékoli protinádorové terapie nebo radiační terapie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nejsou ochotny používat dvojitou bariérovou metodu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení léčby. Jednou z těchto metod antikoncepce musí být bariérová metoda.
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuální partnerky jsou WOCBP, nepoužívající dvojitou metodu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení léčby. Jednou z těchto metod musí být kondom
• Anamnéza jiné primární malignity do 5 let, kromě kurativního CIS děložního čípku, nebo bazálního či spinocelulárního karcinomu kůže
• Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy C
• Významná historie nedodržování lékařských režimů nebo neschopnosti poskytnout spolehlivý informovaný souhlas
• Více než tři předchozí terapie
• Onemocnění jater nebo ledvin nebo jakákoli onemocnění, která zatemní toxicitu nebo změní metabolismus léčiv
• Známé aktivní malignity
• Aktivní infekce vyžadující iv antibiotika
• Systémová antikoagulancia
• Antiepileptika indukující enzymy