Studie av LBH589 (Panobinostat) for å behandle ondartede hjernesvulster

Inklusjonskriterier:

• Tilbakevendende malignt gliom med radiografisk progresjon
• Ikke mer enn tre tidligere behandlinger.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter >=18 år
• KPS >=60.
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke eller samtykke innhentet fra ansvarlig helsepersonell.
• Kontrastforsterket MR innen 2 uker etter påmelding.
• Forventet levealder >= 8 uker
• Nøytrofiler >1500/mm3
• Blodplater > 100 000/mm3L
• Hemoglobin >=9 g/dL
• AST/SGOT og ALT/SGPT <= 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller < 5,0 x ULN hvis transaminaseøkningen skyldes sykdomsinvolvering
• Serumbilirubin <= 1,5 x ULN
• Serumkreatinin <= 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance >= 50 ml/min.
• Totalt serumkalsium eller ionisert kalsium WNL
• Serumkalium WNL
• Serumnatrium WNL
• Serumalbumin >= LLN eller 3g/dl
• Forhøyet alkalisk fosfatase på grunn av benmetastaser kan registreres
• Baseline MUGA eller ECHO må vise LVEF >= LLN
• TSH og gratis T4 WNL (pasienter kan være på skjoldbruskhormonerstatning)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første administrasjon av studiebehandling og må være villige til å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode under studien og i 3 måneder etter siste. studere legemiddeladministrasjon.
• Ingen samtidig antitumorbehandling.
• Ingen enzyminduserende antiepileptika.
• Ingen signifikante komorbiditeter
• Pasienter må ha kommet seg etter toksiske effekter av tidligere behandling.

Eksklusjonskriterier

• Tidligere HDAC, DAC, HSP90-hemmere eller valproinsyre for behandling av kreft
• Valproinsyre for enhver medisinsk tilstand under studien eller innen 5 dager før første LBH589-behandling
• Nedsatt hjertefunksjon inkludert:
• Screening av EKG med en QTc > 450 msek
• Medfødt langt QT-syndrom
• Historie med vedvarende ventrikkeltakykardi
• Anamnese med ventrikkelflimmer eller torsades de pointes
• Bradykardi < 50 slag per minutt. Pasienter med pacemaker og hjertefrekvens > = 50 slag per minutt er kvalifisert.
• Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder
• Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV)
• RBBB og LAH (bifasikulær blokk)
• Ukontrollert hypertensjon
• Samtidig bruk av legemidler med risiko for å forårsake torsades de pointes Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere
• Pasienter med uløst diaré
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av LBH589 betydelig
• Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
• Kjemoterapi, ethvert forsøkslegemiddel eller større kirurgi < 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
• Samtidig bruk av kreftbehandling eller strålebehandling.
• Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke er villige til å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En av disse prevensjonsmetodene må være en barrieremetode.
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP som ikke bruker en dobbel prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En av disse metodene må være kondom
• Anamnese med annen primær malignitet innen 5 år annet enn kurativt behandlet CIS i livmorhalsen, eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C positivitet
• Betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi et pålitelig informert samtykke
• Mer enn tre tidligere behandlinger
• Lever- eller nyresykdommer eller sykdommer som vil skjule toksisitet eller endre legemiddelmetabolismen
• Kjente aktive maligniteter
• Aktiv infeksjon som krever iv antibiotika
• Systemiske antikoagulantia
• Enzyminduserende antiepileptika