Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van LBH589 (Panobinostat) voor de behandeling van kwaadaardige hersentumoren

15 juli 2010 bijgewerkt door: Neurological Surgery, P.C.

Fase II-studie van LBH589 (Panobinostat) bij volwassen patiënten met recidiverende kwaadaardige gliomen

Het medicijn LBH589 (panobinostat) is een experimenteel (onderzoeks)medicijn dat wordt getest op terugkerende (terugkerende) kwaadaardige gliomen. Een experimenteel geneesmiddel is een geneesmiddel dat niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Het behoort tot een nieuwe klasse geneesmiddelen die 'histondeacetylaseremmers' worden genoemd. Histonen zijn eiwitten die zich in de kern van cellen bevinden en zich binden aan DNA, de chemische stof waaruit genen bestaan. Deze eiwitten helpen bepalen welke genen "aan" en "uit" worden gezet. Studies hebben aangetoond dat geneesmiddelen zoals panobinostat (LBH589) kunnen leiden tot het afsterven van tumorcellen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De prognose voor recidiverende kwaadaardige gliomen blijft somber, ondanks de vooruitgang in neurologische chirurgie, bestralingsoncologie en chemotherapie. De mediane totale overleving blijft slechts 14,6 maanden en de overleving na 2 jaar 25% (Stupp et al.). Er zijn duidelijk nieuwe behandelingen nodig voor recidiverende gliomen.

Preklinische gegevens suggereren dat remming van histondeacetylase een effectieve behandeling kan zijn voor recidiverende kwaadaardige gliomen.

In 1999 meldde Saito in de Proceedings of the National Academy of Sciences dat MS-27-275, een benzamidederivaat en remmer van histondeacetylase, de groei van verschillende menselijke tumorcellijnen remde.

Het medicijn dat u wordt gevraagd te nemen, wordt LBH589 of panobinostat genoemd. Het behoort tot een nieuwe klasse geneesmiddelen die 'histondeacetylaseremmers' worden genoemd. Histonen zijn eiwitten die zich in de kern van cellen bevinden en zich binden aan DNA, de chemische stof waaruit genen bestaan. Deze eiwitten helpen bepalen welke genen "aan" en "uit" worden gezet. Studies hebben aangetoond dat geneesmiddelen zoals panobinostat (LBH589) kunnen leiden tot het afsterven van tumorcellen.

Voordat we met de studie beginnen, zullen we eisen dat er enkele standaard bloedtesten worden gedaan. U kunt ook andere tests laten doen.

LBH589 (panobinostat) is een medicijn dat u driemaal per week oraal inneemt op maandag, woensdag en vrijdag. U neemt de capsules in met een glas water van 8 ounce (geen grapefruit of sinaasappelsap) op een lege maag, ten minste 2 uur na de maaltijd en 2 uur voor de volgende maaltijd. Cycli zijn achtentwintig (28) dagen lang.

Het onderzoeksgeneesmiddel kan uw hartritme beïnvloeden. Daarom zullen we uw hart nauwlettend in de gaten houden door een elektrocardiogram (ECG) te maken terwijl u het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt. Op de eerste dag dat u begint met het innemen van het geneesmiddel, nemen we uw ECG op verschillende tijdstippen op: drie ECG's met tussenpozen van 5 minuten voordat u uw eerste dosis inneemt en daarna opnieuw om 2 uur, 4-6 uur en 24-32 uur nadat u uw eerste dosis heeft ingenomen. Op dag 5 en 19 van de eerste cyclus (de eerste achtentwintig dagen) zullen we ook (3) meer ECG's maken: één voordat u uw dagelijkse dosis inneemt en daarna nog twee na 2 uur en 4-6 uur na inname van de medicatie.

Bij toekomstige cycli (cyclus 2 en daarna) zullen we enkele ECG's verkrijgen op dag # 5 en 22 als er geen eerdere abnormale waarden waren geweest.

Halverwege de eerste cyclus keert u terug naar de kliniek voor vervolgonderzoek en daarna weer na voltooiing van de eerste cyclus en elke volgende cyclus.

Vervolgbloedonderzoeken worden uitgevoerd aan het einde van de eerste, tweede en vierde week van de eerste cyclus en vervolgens aan het einde van elke volgende cyclus.

Vervolg-MRI- (of CAT-) scans worden na elke tweede cyclus verkregen volgens de zorgstandaard, tenzij medisch geïndiceerd op andere tijdstippen.

Andere scans, zoals PET-scans, kunnen worden verkregen als dit medisch geïndiceerd is volgens de zorgstandaard.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
      • Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11021
        • Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Recidiverend kwaadaardig glioom met radiografische progressie
  • Niet meer dan drie eerdere therapieën.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten >=18 jaar oud
  • KPS >=60.
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of toestemming verkregen van een verantwoordelijke zorgvolmacht.
  • Contrastversterkte MRI binnen 2 weken na inschrijving.
  • Levensverwachting >= 8 weken
  • Neutrofielen >1500/mm3
  • Bloedplaatjes > 100.000/mm3L
  • Hemoglobine >=9 g/dL
  • ASAT/SGOT en ALAT/SGPT <= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of < 5,0 x ULN als de transaminaseverhoging het gevolg is van betrokkenheid van de ziekte
  • Serumbilirubine <= 1,5 x ULN
  • Serumcreatinine <= 1,5 x ULN of 24-uurs creatinineklaring >= 50 ml/min
  • Totaal serumcalcium of geïoniseerd calcium WNL
  • Serumkalium WNL
  • Serumnatrium WNL
  • Serumalbumine >= LLN of 3g/dl
  • Verhoogde alkalische fosfatase als gevolg van botmetastasen kan worden geregistreerd
  • Baseline MUGA of ECHO moet LVEF >= de LLN aantonen
  • TSH en gratis T4 WNL (patiënten kunnen schildklierhormoon vervangen)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na de eerste toediening van de studiebehandeling en moeten bereid zijn om twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een barrièremethode tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste behandeling. medicijntoediening bestuderen.
  • Geen gelijktijdige antitumortherapie.
  • Geen enzym-inducerende anti-epileptica.
  • Geen significante comorbiditeiten
  • Patiënten moeten hersteld zijn van toxische effecten van eerdere therapie.

Uitsluitingscriteria

  • Eerdere HDAC-, DAC-, HSP90-remmers of valproïnezuur voor de behandeling van kanker
  • Valproïnezuur voor elke medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste LBH589-behandeling
  • Verminderde hartfunctie, waaronder:
  • Screening-ECG met een QTc > 450 msec
  • Congenitaal lang QT-syndroom
  • Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie
  • Geschiedenis van ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes
  • Bradycardie < 50 slagen per minuut. Patiënten met een pacemaker en een hartslag > = 50 slagen per minuut komen in aanmerking.
  • Myocardinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden
  • Congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV)
  • RBBB en LAH (bifasciculair blok)
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die torsades de pointes kunnen veroorzaken Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers
  • Patiënten met onopgeloste diarree
  • Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van LBH589 aanzienlijk kan veranderen
  • Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen
  • Chemotherapie, een onderzoeksgeneesmiddel of een grote operatie < 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld zijn van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
  • Gelijktijdig gebruik van een antikankertherapie of bestralingstherapie.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die niet bereid zijn om tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken. Een van deze anticonceptiemethoden moet een barrièremethode zijn.
  • Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners WOCBP zijn, gebruiken geen dubbele anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling. Een van deze methoden moet een condoom zijn
  • Geschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar anders dan curatief behandeld CIS van de baarmoederhals, of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-positiviteit
  • Aanzienlijke geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen
  • Meer dan drie eerdere therapieën
  • Lever- of nieraandoeningen of ziekten die de toxiciteit verdoezelen of het geneesmiddelmetabolisme veranderen
  • Bekende actieve maligniteiten
  • Actieve infectie die iv antibiotica vereist
  • Systemische anticoagulantia
  • Enzym-inducerende anti-epileptica

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het genereren van voorlopige gegevens over de antitumoreffectiviteit van LBH589 bij volwassenen met recidiverende kwaadaardige gliomen.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om het primaire werkzaamheidseindpunt PFS-6 te bepalen
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Om objectieve respons (CR + PR) te bepalen
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neurological Surgery, P.C.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: J. Paul Duic, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
  • Hoofdonderzoeker: Jai Grewal, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC/ Long Island Neuro-oncology Associates

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2008

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 april 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

16 juli 2010

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2010

Laatst geverifieerd

1 september 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LIBTC-2008-1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Terugkerende kwaadaardige gliomen

Klinische onderzoeken op Panobinostaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren