Studie av LBH589 (Panobinostat) för att behandla maligna hjärntumörer

Inklusionskriterier:

• Återkommande malignt gliom med röntgenprogression
• Högst tre tidigare behandlingar.
• Manliga eller kvinnliga patienter >=18 år
• KPS >=60.
• Möjlighet att ge skriftligt informerat samtycke eller samtycke från ansvarig sjukvårdsombud.
• Kontrastförstärkt MRT inom 2 veckor efter inskrivning.
• Förväntad livslängd >= 8 veckor
• Neutrofiler >1500/mm3
• Blodplättar > 100 000/mm3L
• Hemoglobin >=9 g/dL
• AST/SGOT och ALAT/SGPT <= 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller < 5,0 x ULN om transaminashöjningen beror på sjukdomsinblandning
• Serumbilirubin <= 1,5 x ULN
• Serumkreatinin <= 1,5 x ULN eller 24-timmars kreatininclearance >= 50 ml/min
• Totalt serumkalcium eller joniserat kalcium WNL
• Serumkalium WNL
• Serumnatrium WNL
• Serumalbumin >= LLN eller 3g/dl
• Förhöjt alkaliskt fosfatas på grund av benmetastaser kan registreras
• Baslinje MUGA eller ECHO måste visa LVEF >= LLN
• TSH och fri T4 WNL (patienter kan vara på sköldkörtelhormonersättning)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första administreringen av studiebehandlingen och måste vara villiga att använda två preventivmetoder, varav en är en barriärmetod under studien och under 3 månader efter den sista studera läkemedelsadministration.
• Ingen samtidig antitumörbehandling.
• Inga enzyminducerande antiepileptika.
• Inga signifikanta komorbiditeter
• Patienterna måste ha återhämtat sig från toxiska effekter av tidigare behandling.

Exklusions kriterier

• Tidigare HDAC, DAC, HSP90-hämmare eller valproinsyra för behandling av cancer
• Valproinsyra för alla medicinska tillstånd under studien eller inom 5 dagar före första LBH589-behandling
• Nedsatt hjärtfunktion inklusive:
• Screening EKG med en QTc > 450 msek
• Medfödd långt QT-syndrom
• Historik av ihållande ventrikulär takykardi
• Historik av ventrikelflimmer eller torsades de pointes
• Bradykardi < 50 slag per minut. Patienter med pacemaker och hjärtfrekvens > = 50 slag per minut är berättigade.
• Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader
• Kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV)
• RBBB och LAH (bifascikulärt block)
• Okontrollerad hypertoni
• Samtidig användning av läkemedel med risk att orsaka torsades de pointes Samtidig användning av CYP3A4-hämmare
• Patienter med olöst diarré
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av LBH589
• Samtidiga svåra och/eller okontrollerade medicinska tillstånd
• Kemoterapi, eventuellt prövningsläkemedel eller större operation < 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
• Samtidig användning av anticancerterapi eller strålbehandling.
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte är villiga att använda en dubbelbarriär preventivmetod under studien och 3 månader efter avslutad behandling. En av dessa preventivmetoder måste vara en barriärmetod.
• Manliga patienter vars sexuella partner är WOCBP som inte använder en dubbel preventivmetod under studien och 3 månader efter avslutad behandling. En av dessa metoder måste vara kondom
• En annan primär malignitet i anamnesen inom 5 år förutom kurativt behandlad CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller skivepitelcancer i huden
• Känd humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C positivitet
• Betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller oförmåga att ge ett tillförlitligt informerat samtycke
• Mer än tre tidigare behandlingar
• Lever- eller njursjukdomar eller andra sjukdomar som döljer toxicitet eller förändrar läkemedelsmetabolism
• Kända aktiva maligniteter
• Aktiv infektion som kräver iv antibiotika
• Systemiska antikoagulantia
• Enzyminducerande antiepileptika