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Studio di LBH589 (Panobinostat) per trattare i tumori cerebrali maligni

15 luglio 2010 aggiornato da: Neurological Surgery, P.C.

Studio di fase II di LBH589 (Panobinostat) in pazienti adulti con gliomi maligni ricorrenti

Il farmaco LBH589 (panobinostat) è un farmaco sperimentale (sperimentale) che viene testato per i gliomi maligni ricorrenti (di ritorno). Un farmaco sperimentale è uno che non è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Appartiene a una nuova classe di farmaci chiamati "inibitori dell'istone deacetilasi". Gli istoni sono proteine ​​situate nel nucleo delle cellule che si legano al DNA, la sostanza chimica che costituisce i geni. Queste proteine ​​aiutano a controllare quali geni sono attivati ​​e quali disattivati. Gli studi hanno dimostrato che farmaci come il panobinostat (LBH589) possono portare alla morte delle cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La prognosi dei gliomi maligni ricorrenti rimane infausta nonostante i progressi della chirurgia neurologica, della radioterapia oncologica e della chemioterapia. La sopravvivenza globale mediana rimane di soli 14,6 mesi e la sopravvivenza a 2 anni del 25% (Stupp et al.) Sono chiaramente necessari nuovi trattamenti per i gliomi ricorrenti.

I dati preclinici suggeriscono che l'inibizione dell'istone deacetilasi può essere un trattamento efficace per i gliomi maligni ricorrenti.

Nel 1999, negli Atti della National Academy of Sciences, Saito riferì che MS-27-275, un derivato benzamidico e inibitore dell'istone deacetilasi, inibiva la crescita di diverse linee cellulari tumorali umane.

Il farmaco che ti viene chiesto di assumere si chiama LBH589 o panobinostat. Appartiene a una nuova classe di farmaci chiamati "inibitori dell'istone deacetilasi". Gli istoni sono proteine ​​situate nel nucleo delle cellule che si legano al DNA, la sostanza chimica che costituisce i geni. Queste proteine ​​aiutano a controllare quali geni sono attivati ​​e disattivati. Gli studi hanno dimostrato che farmaci come il panobinostat (LBH589) possono portare alla morte delle cellule tumorali.

Prima di iniziare lo studio, richiederemo che vengano eseguiti alcuni esami del sangue standard. Potresti fare anche altri test.

LBH589 (panobinostat) è un farmaco che assumerai tre volte alla settimana per via orale il lunedì, il mercoledì e il venerdì. Prenderai le capsule con un bicchiere d'acqua da 8 once (non pompelmo o succo d'arancia) a stomaco vuoto almeno 2 ore dopo i pasti e 2 ore prima del pasto successivo. I cicli durano ventotto (28) giorni.

Il farmaco oggetto dello studio può influenzare il ritmo cardiaco. Pertanto, monitoreremo attentamente il tuo cuore eseguendo un elettrocardiogramma (ECG) mentre stai assumendo il farmaco oggetto dello studio. Il primo giorno in cui inizi a prendere il farmaco, registreremo il tuo ECG in diversi punti temporali: tre ECG a intervalli di 5 minuti prima di prendere la prima dose e poi di nuovo a 2 ore, 4-6 ore e 24-32 ore dopo aver preso la prima dose. Nei giorni 5 e 19 del primo ciclo (i primi ventotto giorni) otterremo anche (3) altri ECG: uno prima di prendere la dose giornaliera e poi altri due a 2 ore e 4-6 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Nei cicli futuri (ciclo 2 e successivi) otterremo singoli ECG nei giorni n. 5 e 22 se non ci fossero state precedenti letture anormali.

Tornerai in clinica per un esame di follow-up a metà del primo ciclo e poi di nuovo al completamento del primo ciclo e di ogni ciclo successivo.

Gli esami del sangue di follow-up saranno ottenuti alla fine della prima, seconda e quarta settimana del primo ciclo e poi alla fine di ogni ciclo successivo.

Le scansioni MRI (o CAT) di follow-up saranno ottenute secondo lo standard di cura dopo ogni secondo ciclo, a meno che non sia indicato dal medico in altri momenti.

Altre scansioni, come le scansioni PET, possono essere ottenute se indicato dal medico secondo lo standard di cura.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
      • Great Neck, New York, Stati Uniti, 11021
        • Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glioma maligno ricorrente con progressione radiografica
  • Non più di tre terapie precedenti.
  • Pazienti maschi o femmine >=18 anni
  • CPS >=60.
  • Capacità di fornire il consenso informato scritto o il consenso ottenuto dal delegato sanitario responsabile.
  • Risonanza magnetica con mezzo di contrasto entro 2 settimane dall'arruolamento.
  • Aspettativa di vita >= 8 settimane
  • Neutrofili >1500/mm3
  • Piastrine > 100.000/mm3L
  • Emoglobina >=9 g/dL
  • AST/SGOT e ALT/SGPT <= 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o < 5,0 x ULN se l'innalzamento delle transaminasi è dovuto al coinvolgimento della malattia
  • Bilirubina sierica <= 1,5 x ULN
  • Creatinina sierica <= 1,5 x ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore >= 50 ml/min
  • Calcio sierico totale o calcio ionizzato WNL
  • Potassio sierico WNL
  • WNL di sodio sierico
  • Albumina sierica >= LLN o 3g/dl
  • È possibile arruolare fosfatasi alcalina elevata a causa di metastasi ossee
  • Il basale MUGA o ECHO deve dimostrare LVEF >= LLN
  • TSH e WNL T4 libero (i pazienti possono essere sottoposti a sostituzione dell'ormone tiroideo)
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio e devono essere disposte a utilizzare due metodi contraccettivi, uno dei quali è un metodo di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultimo somministrazione del farmaco in studio.
  • Nessuna terapia antitumorale concomitante.
  • Nessun farmaco antiepilettico induttore enzimatico.
  • Nessuna comorbilità significativa
  • I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente.

Criteri di esclusione

  • Precedente HDAC, DAC, inibitori HSP90 o acido valproico per il trattamento del cancro
  • Acido valproico per qualsiasi condizione medica durante lo studio o entro 5 giorni prima del primo trattamento con LBH589
  • Funzione cardiaca compromessa, tra cui:
  • ECG di screening con un QTc > 450 msec
  • Sindrome congenita del QT lungo
  • Storia di tachicardia ventricolare sostenuta
  • Storia di fibrillazione ventricolare o torsioni di punta
  • Bradicardia < 50 battiti al minuto. Sono idonei i pazienti con pacemaker e frequenza cardiaca > = 50 battiti al minuto.
  • Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV)
  • BBD e LAH (blocco bifascicolare)
  • Ipertensione incontrollata
  • Uso concomitante di farmaci con rischio di provocare torsioni di punta Uso concomitante di inibitori del CYP3A4
  • Pazienti con diarrea irrisolta
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di LBH589
  • Condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate
  • Chemioterapia, qualsiasi farmaco sperimentale o intervento chirurgico maggiore <4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
  • Uso concomitante di qualsiasi terapia antitumorale o radioterapia.
  • Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile (WOCBP) non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera durante lo studio e 3 mesi dopo la fine del trattamento. Uno di questi metodi di contraccezione deve essere un metodo di barriera.
  • Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non utilizzano un doppio metodo contraccettivo durante lo studio e 3 mesi dopo la fine del trattamento. Uno di questi metodi deve essere un preservativo
  • Anamnesi di un altro tumore maligno primario entro 5 anni diverso dal CIS della cervice trattato in modo curativo o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
  • Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o all'epatite C
  • Storia significativa di non conformità ai regimi medici o incapacità di concedere un consenso informato affidabile
  • Più di tre terapie precedenti
  • Malattie epatiche o renali o qualsiasi malattia che oscuri la tossicità o alteri il metabolismo del farmaco
  • Neoplasie attive note
  • Infezione attiva che richiede antibiotici ev
  • Anticoagulanti sistemici
  • Farmaci antiepilettici induttori enzimatici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Generare dati preliminari sull'efficacia antitumorale di LBH589 negli adulti con gliomi maligni ricorrenti.
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per determinare l'endpoint primario di efficacia PFS-6
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Per determinare il tasso di risposta obiettiva (CR + PR).
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Neurological Surgery, P.C.

Investigatori

  • Investigatore principale: J. Paul Duic, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
  • Investigatore principale: Jai Grewal, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC/ Long Island Neuro-oncology Associates

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2008

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 aprile 2009

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2009

Primo Inserito (STIMA)

20 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

16 luglio 2010

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 luglio 2010

Ultimo verificato

1 settembre 2009

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LIBTC-2008-1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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