Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af LBH589 (Panobinostat) til behandling af ondartede hjernetumorer

15. juli 2010 opdateret af: Neurological Surgery, P.C.

Fase II forsøg med LBH589 (Panobinostat) hos voksne patienter med tilbagevendende maligne gliomer

Lægemidlet LBH589 (panobinostat) er et eksperimentelt (undersøgelses-) lægemiddel, der testes for tilbagevendende (tilbagevendende) maligne gliomer. Et forsøgslægemiddel er et lægemiddel, der ikke er blevet godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Det tilhører en ny klasse af lægemidler kaldet "histondeacetylasehæmmere." Histoner er proteiner placeret i cellekernen, der binder til DNA, det kemikalie, der udgør gener. Disse proteiner hjælper med at kontrollere, hvilke gener der er tændt og slukket. Undersøgelser har vist, at lægemidler som panobinostat (LBH589) kan føre til tumorcelledød.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prognosen for tilbagevendende maligne gliomer forbliver dystre trods fremskridt inden for neurologisk kirurgi, strålingsonkologi og kemoterapi. Median samlet overlevelse er kun 14,6 måneder og 2 års overlevelse 25% (Stupp et al.) Nye behandlinger er klart nødvendige for tilbagevendende gliomer.

Prækliniske data tyder på, at histon-deacetylase-hæmning kan være en effektiv behandling af tilbagevendende maligne gliomer.

I 1999 rapporterede Saito i Proceedings of the National Academy of Sciences, at MS-27-275, et benzamidderivat og inhibitor af histon-deacetylase, hæmmede væksten af ​​flere forskellige humane tumorcellelinjer.

Det lægemiddel, du bliver bedt om at tage, hedder LBH589 eller panobinostat. Det tilhører en ny klasse af lægemidler kaldet "histondeacetylasehæmmere." Histoner er proteiner placeret i cellekernen, der binder til DNA, det kemikalie, der udgør gener. Disse proteiner hjælper med at kontrollere, hvilke gener der er "tændt" og "slukket". Undersøgelser har vist, at lægemidler som panobinostat (LBH589) kan føre til tumorcelledød.

Inden vi starter på studiet, vil vi kræve, at der udføres nogle standard blodprøver. Du kan også få lavet andre tests.

LBH589 (panobinostat) er et lægemiddel, som du vil tage tre gange om ugen gennem munden mandag, onsdag og fredag. Du vil tage kapslerne med et 8 ounce glas vand (ikke grapefrugt eller appelsinjuice) på tom mave mindst 2 timer efter måltider og 2 timer før næste måltid. Cykler er otteogtyve (28) dage lange.

Studielægemidlet kan påvirke din hjerterytme. Derfor vil vi nøje overvåge dit hjerte ved at lave et elektrokardiogram (EKG), mens du tager undersøgelsesmidlet. Den første dag, du begynder at tage medicinen, vil vi registrere dit EKG på flere forskellige tidspunkter: tre EKG'er med 5 minutters intervaller, før du tager din første dosis og derefter igen efter 2 timer, 4-6 timer og 24-32 timer. efter du har taget din første dosis. På dag 5 og 19 i den første cyklus (de første otteogtyve dage) vil vi også få (3) flere EKG'er: et før du tager din daglige dosis og derefter to mere 2 timer og 4-6 timer efter at have taget medicinen.

Ved fremtidige cyklusser (cyklus 2 og derefter) vil vi få enkelte EKG'er på dag #5 og 22, hvis der ikke havde været nogen tidligere unormale aflæsninger.

Du vil vende tilbage til klinikken til opfølgende undersøgelse midtvejs i den første cyklus og derefter igen efter afslutningen af ​​den første cyklus og hver efterfølgende cyklus.

Opfølgende blodprøver vil blive taget i slutningen af ​​den første, anden og fjerde uge af den første cyklus og derefter i slutningen af ​​hver efterfølgende cyklus.

Opfølgende MRI (eller CAT)-scanninger vil blive udført i henhold til standarden for pleje efter hver anden cyklus, medmindre det er medicinsk indiceret på andre tidspunkter.

Andre scanninger, såsom PET-scanninger, kan opnås, hvis det er medicinsk indiceret i henhold til standarden for pleje.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
      • Great Neck, New York, Forenede Stater, 11021
        • Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilbagevendende malignt gliom med radiografisk progression
  • Ikke mere end tre tidligere behandlinger.
  • Mandlige eller kvindelige patienter >=18 år
  • KPS >=60.
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke eller samtykke indhentet fra ansvarlig sundhedsrepræsentant.
  • Kontrastforstærket MR inden for 2 uger efter tilmelding.
  • Forventet levetid >= 8 uger
  • Neutrofiler >1500/mm3
  • Blodplader > 100.000/mm3L
  • Hæmoglobin >=9 g/dL
  • AST/SGOT og ALT/SGPT <= 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller < 5,0 x ULN, hvis transaminaseforhøjelsen skyldes sygdomsinvolvering
  • Serumbilirubin <= 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance >= 50 ml/min.
  • Total serumcalcium eller ioniseret calcium WNL
  • Serum kalium WNL
  • Serum natrium WNL
  • Serumalbumin >= LLN eller 3g/dl
  • Forhøjet alkalisk fosfatase på grund af knoglemetastaser kan indskrives
  • Baseline MUGA eller ECHO skal demonstrere LVEF >= LLN
  • TSH og fri T4 WNL (patienter kan være på thyreoideahormonerstatning)
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første indgivelse af undersøgelsesbehandling og skal være villige til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste studere lægemiddeladministration.
  • Ingen samtidig antitumorbehandling.
  • Ingen enzym-inducerende antiepileptika.
  • Ingen væsentlige følgesygdomme
  • Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling.

Eksklusionskriterier

  • Tidligere HDAC, DAC, HSP90 hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer
  • Valproinsyre til enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første LBH589-behandling
  • Nedsat hjertefunktion, herunder:
  • Screening af EKG med en QTc > 450 msek
  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi
  • Anamnese med ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes
  • Bradykardi < 50 slag i minuttet. Patienter med pacemaker og hjertefrekvens > = 50 slag i minuttet er berettigede.
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder
  • Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV)
  • RBBB og LAH (bifascikulær blok)
  • Ukontrolleret hypertension
  • Samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage torsades de pointes Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere
  • Patienter med uafklaret diarré
  • Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​LBH589 væsentligt
  • Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
  • Kemoterapi, ethvert forsøgslægemiddel eller større operation < 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
  • Samtidig brug af enhver anti-cancerterapi eller strålebehandling.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke er villige til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse præventionsmetoder skal være en barrieremetode.
  • Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, der ikke bruger en dobbelt præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse metoder skal være et kondom
  • Anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år bortset fra kurativt behandlet CIS i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinom i huden
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C positivitet
  • Betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke
  • Mere end tre tidligere behandlinger
  • Lever- eller nyresygdomme eller enhver sygdom, der vil skjule toksicitet eller ændre lægemiddelmetabolisme
  • Kendte aktive maligne sygdomme
  • Aktiv infektion, der kræver iv antibiotika
  • Systemiske antikoagulantia
  • Enzyminducerende antiepileptika

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At generere foreløbige data om antitumoreffektivitet af LBH589 hos voksne med tilbagevendende maligne gliomer.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme primært effekt-endepunkt PFS-6
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
For at bestemme objektiv respons (CR + PR) Rate
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neurological Surgery, P.C.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: J. Paul Duic, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
  • Ledende efterforsker: Jai Grewal, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC/ Long Island Neuro-oncology Associates

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2008

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. april 2009

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2009

Først opslået (SKØN)

20. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

16. juli 2010

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2010

Sidst verificeret

1. september 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LIBTC-2008-1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende maligne gliomer

Kliniske forsøg med Panobinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner