Studie von LBH589 (Panobinostat) zur Behandlung von bösartigen Hirntumoren

Einschlusskriterien:

• Rezidivierendes malignes Gliom mit radiologischem Verlauf
• Nicht mehr als drei vorangegangene Therapien.
• Männliche oder weibliche Patienten >=18 Jahre alt
• KPS >=60.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung oder eine vom verantwortlichen Bevollmächtigten des Gesundheitswesens eingeholte Zustimmung zu erteilen.
• Kontrastverstärktes MRT innerhalb von 2 Wochen nach Einschreibung.
• Lebenserwartung >= 8 Wochen
• Neutrophile >1500/mm3
• Blutplättchen > 100.000/mm3L
• Hämoglobin >=9 g/dl
• AST/SGOT und ALT/SGPT <= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder < 5,0 x ULN, wenn die Erhöhung der Transaminasen auf eine Erkrankung zurückzuführen ist
• Serumbilirubin <= 1,5 x ULN
• Serum-Kreatinin <= 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Gesamtkalzium im Serum oder ionisiertes Kalzium WNL
• Serumkalium WNL
• Serumnatrium WNL
• Serumalbumin >= LLN oder 3 g/dl
• Erhöhte alkalische Phosphatase aufgrund von Knochenmetastasen kann aufgenommen werden
• Baseline MUGA oder ECHO müssen LVEF >= LLN nachweisen
• TSH und freies T4 WNL (Patienten können Schilddrüsenhormonersatz erhalten)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen eine eine Barrieremethode während der Studie und für 3 Monate danach ist Medikamentengabe studieren.
• Keine gleichzeitige Antitumortherapie.
• Keine enzyminduzierenden Antiepileptika.
• Keine nennenswerten Komorbiditäten
• Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.

Ausschlusskriterien

• Frühere HDAC-, DAC-, HSP90-Hemmer oder Valproinsäure zur Behandlung von Krebs
• Valproinsäure für jeden medizinischen Zustand während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Behandlung mit LBH589
• Beeinträchtigte Herzfunktion einschließlich:
• Screening-EKG mit einer QTc > 450 ms
• Angeborenes Long-QT-Syndrom
• Vorgeschichte einer anhaltenden ventrikulären Tachykardie
• Vorgeschichte von Kammerflimmern oder Torsades de Pointes
• Bradykardie < 50 Schläge pro Minute. Patienten mit einem Herzschrittmacher und einer Herzfrequenz von > = 50 Schlägen pro Minute sind geeignet.
• Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten
• Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV)
• RBBB und LAH (bifaszikulärer Block)
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit einem Risiko, Torsade de Pointes zu verursachen. Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Hemmern
• Patienten mit ungelöstem Durchfall
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von LBH589 erheblich verändern kann
• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen
• Chemotherapie, jedes Prüfpräparat oder größere Operation < 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
• Gleichzeitige Anwendung einer Krebstherapie oder Strahlentherapie.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit sind, während der Studie und 3 Monate nach Ende der Behandlung eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine dieser Verhütungsmethoden muss eine Barrieremethode sein.
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind und während der Studie und 3 Monate nach Behandlungsende keine doppelte Verhütungsmethode anwenden. Eine dieser Methoden muss ein Kondom sein
• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms innerhalb von 5 Jahren außer kurativ behandeltem CIS des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C
• Signifikante Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen
• Mehr als drei vorangegangene Therapien
• Leber- oder Nierenerkrankungen oder Krankheiten, die die Toxizität verschleiern oder den Arzneimittelstoffwechsel verändern
• Bekannte aktive Malignome
• Aktive Infektion, die iv Antibiotika erfordert
• Systemische Antikoagulanzien
• Enzyminduzierende Antiepileptika