Estudo de LBH589 (Panobinostat) para tratar tumores cerebrais malignos

Critério de inclusão:

• Glioma maligno recorrente com progressão radiográfica
• Não mais do que três terapias anteriores.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino >=18 anos
• KPS >=60.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito ou consentimento obtido de um procurador de assistência médica responsável.
• RM com contraste dentro de 2 semanas após a inscrição.
• Expectativa de vida >= 8 semanas
• Neutrófilos >1500/mm3
• Plaquetas > 100.000/mm3L
• Hemoglobina >=9 g/dL
• AST/SGOT e ALT/SGPT <= 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou < 5,0 x LSN se a elevação das transaminases for decorrente de envolvimento da doença
• Bilirrubina sérica <= 1,5 x LSN
• Creatinina sérica <= 1,5 x LSN ou depuração de creatinina de 24 horas >= 50 ml/min
• Cálcio sérico total ou cálcio ionizado WNL
• Potássio sérico WNL
• Sódio sérico WNL
• Albumina sérica >= LIN ou 3g/dl
• Fosfatase alcalina elevada devido a metástase óssea pode ser registrada
• A linha de base MUGA ou ECHO deve demonstrar LVEF >= o LLN
• TSH e T4 livre WNL (os pacientes podem estar em reposição de hormônio tireoidiano)
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira administração do tratamento do estudo e devem estar dispostas a usar dois métodos de contracepção, sendo um deles um método de barreira durante o estudo e por 3 meses após o último estudar administração de medicamentos.
• Sem terapia antitumoral concomitante.
• Sem drogas antiepilépticas indutoras de enzimas.
• Sem comorbidades significativas
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior.

Critério de exclusão

• Inibidores prévios de HDAC, DAC, HSP90 ou ácido valpróico para o tratamento de câncer
• Ácido valpróico para qualquer condição médica durante o estudo ou dentro de 5 dias antes do primeiro tratamento com LBH589
• Função cardíaca prejudicada, incluindo:
• Triagem de ECG com QTc > 450 ms
• Síndrome do QT longo congênito
• História de taquicardia ventricular sustentada
• História de fibrilação ventricular ou torsades de pointes
• Bradicardia < 50 batimentos por minuto. Pacientes com marca-passo e frequência cardíaca > = 50 batimentos por minuto são elegíveis.
• Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses
• Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe III ou IV)
• BRD e AAE (bloqueio bifascicular)
• hipertensão descontrolada
• Uso concomitante de medicamentos com risco de causar torsades de pointes Uso concomitante de inibidores do CYP3A4
• Pacientes com diarreia não resolvida
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de LBH589
• Condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes
• Quimioterapia, qualquer medicamento em investigação ou cirurgia de grande porte < 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia.
• Uso concomitante de qualquer terapia anticancerígena ou radioterapia.
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam usar um método contraceptivo de barreira dupla durante o estudo e 3 meses após o final do tratamento. Um desses métodos de contracepção deve ser um método de barreira.
• Pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são WOCBP não usando um método duplo de contracepção durante o estudo e 3 meses após o término do tratamento. Um desses métodos deve ser um preservativo
• História de outra malignidade primária dentro de 5 anos, exceto CIS do colo do útero tratado curativamente, ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele
• Positividade conhecida para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C
• Histórico significativo de não cumprimento de regimes médicos ou incapacidade de conceder um consentimento informado confiável
• Mais de três terapias anteriores
• Doenças hepáticas ou renais ou quaisquer doenças que obscureçam a toxicidade ou alterem o metabolismo da droga
• Malignidades ativas conhecidas
• Infecção ativa requerendo antibióticos iv
• Anticoagulantes sistêmicos
• Drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas