Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie LBH589 (panobinostatu) w leczeniu złośliwych guzów mózgu

15 lipca 2010 zaktualizowane przez: Neurological Surgery, P.C.

Badanie fazy II LBH589 (panobinostatu) u dorosłych pacjentów z nawracającymi glejakami złośliwymi

Lek LBH589 (panobinostat) jest lekiem eksperymentalnym (badawczym), który jest testowany pod kątem nawracających (nawracających) glejaków złośliwych. Lek eksperymentalny to taki, który nie został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Należy do nowej klasy leków zwanych „inhibitorami deacetylazy histonowej”. Histony to białka znajdujące się w jądrze komórkowym, które wiążą się z DNA, substancją chemiczną tworzącą geny. Białka te pomagają kontrolować, które geny są włączone, a które wyłączone. Badania wykazały, że leki takie jak panobinostat (LBH589) mogą prowadzić do śmierci komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Prognozy dotyczące nawracających glejaków złośliwych pozostają fatalne pomimo postępów w chirurgii neurologicznej, radioterapii onkologicznej i chemioterapii. Mediana przeżycia całkowitego wynosi zaledwie 14,6 miesiąca, a przeżycia 2-letniego 25% (Stupp i wsp.). Wyraźnie potrzebne są nowe metody leczenia glejaków nawracających.

Dane przedkliniczne sugerują, że hamowanie deacetylazy histonowej może być skutecznym sposobem leczenia nawracających glejaków złośliwych.

W 1999 roku w Proceedings of the National Academy of Sciences Saito poinformował, że MS-27-275, pochodna benzamidu i inhibitor deacetylazy histonowej, hamuje wzrost kilku różnych ludzkich linii komórek nowotworowych.

Lek, który masz zażyć, nazywa się LBH589 lub panobinostat. Należy do nowej klasy leków zwanych „inhibitorami deacetylazy histonowej”. Histony to białka znajdujące się w jądrze komórkowym, które wiążą się z DNA, substancją chemiczną tworzącą geny. Białka te pomagają kontrolować, które geny są włączone, a które wyłączone. Badania wykazały, że leki takie jak panobinostat (LBH589) mogą prowadzić do śmierci komórek nowotworowych.

Przed rozpoczęciem badania będziemy wymagać wykonania standardowych badań krwi. Możesz również wykonać inne testy.

LBH589 (panobinostat) to lek, który będziesz przyjmować doustnie trzy razy w tygodniu w poniedziałek, środę i piątek. Kapsułki należy przyjmować ze szklanką wody o pojemności 8 uncji (nie grejpfruta ani soku pomarańczowego) na pusty żołądek co najmniej 2 godziny po posiłku i 2 godziny przed następnym posiłkiem. Cykle mają długość dwudziestu ośmiu (28) dni.

Badany lek może wpływać na rytm serca. Dlatego będziemy ściśle monitorować Twoje serce, wykonując elektrokardiogram (EKG) podczas przyjmowania badanego leku. Pierwszego dnia, w którym zaczniesz przyjmować lek, zarejestrujemy Twoje EKG w kilku różnych punktach czasowych: trzy EKG w odstępach 5-minutowych przed przyjęciem pierwszej dawki, a następnie ponownie po 2 godzinach, 4-6 godzinach i 24-32 godzinach po przyjęciu pierwszej dawki. W dniach 5 i 19 pierwszego cyklu (pierwsze dwadzieścia osiem dni) uzyskamy również (3) więcej EKG: jedno przed przyjęciem dziennej dawki, a następnie dwa kolejne po 2 godzinach i 4-6 godzinach po zażyciu leku.

W przyszłych cyklach (cykl 2 i kolejne) uzyskamy pojedyncze EKG w dniach 5 i 22, jeśli wcześniej nie było nieprawidłowych odczytów.

Wrócisz do kliniki na badanie kontrolne w połowie pierwszego cyklu, a następnie ponownie po zakończeniu pierwszego cyklu i każdego kolejnego cyklu.

Kontrolne badania krwi będą wykonywane pod koniec pierwszego, drugiego i czwartego tygodnia pierwszego cyklu, a następnie pod koniec każdego kolejnego cyklu.

Kontrolne skany MRI (lub tomografii komputerowej) będą wykonywane zgodnie ze standardami opieki po każdym drugim cyklu, chyba że ze wskazań medycznych wynika to w innych punktach czasowych.

Inne skany, takie jak skany PET, można uzyskać, jeśli są wskazania medyczne zgodnie ze standardem opieki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
      • Great Neck, New York, Stany Zjednoczone, 11021
        • Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nawracający glejak złośliwy z progresją radiograficzną
  • Nie więcej niż trzy wcześniejsze terapie.
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej >=18 lat
  • KPS >=60.
  • Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub zgody uzyskanej od pełnomocnika odpowiedzialnego za opiekę zdrowotną.
  • MRI ze wzmocnieniem kontrastowym w ciągu 2 tygodni od rejestracji.
  • Oczekiwana długość życia >= 8 tygodni
  • Neutrofile >1500/mm3
  • Płytki > 100 000/mm3L
  • Hemoglobina >=9 g/dl
  • AST/SGOT i ALT/SGPT <= 2,5 x górna granica normy (GGN) lub < 5,0 x GGN, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz jest spowodowane zajęciem choroby
  • Stężenie bilirubiny w surowicy <= 1,5 x GGN
  • Kreatynina w surowicy <= 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny >= 50 ml/min
  • Całkowite stężenie wapnia w surowicy lub wapnia zjonizowanego WNL
  • Potas w surowicy WNL
  • Surowica sodowa WNL
  • Albumina surowicy >= DGN lub 3g/dl
  • Można zarejestrować podwyższoną fosfatazę alkaliczną spowodowaną przerzutami do kości
  • Wyjściowe badanie MUGA lub ECHO musi wykazywać LVEF >= DGN
  • TSH i wolna T4 WNL (pacjenci mogą być na hormonalnej terapii zastępczej)
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od pierwszego podania badanego leku i muszą być chętne do stosowania dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest metodą mechaniczną w trakcie badania i przez 3 miesiące po ostatnim uczyć się podawania leków.
  • Brak jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej.
  • Brak leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy.
  • Brak istotnych chorób współistniejących
  • Pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków wcześniejszej terapii.

Kryteria wyłączenia

  • Wcześniejsze HDAC, DAC, inhibitory HSP90 lub kwas walproinowy w leczeniu raka
  • Kwas walproinowy w leczeniu dowolnego schorzenia podczas badania lub w ciągu 5 dni przed pierwszym podaniem LBH589
  • Zaburzenia czynności serca, w tym:
  • Badanie przesiewowe EKG z odstępem QTc > 450 ms
  • Wrodzony zespół długiego QT
  • Historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego
  • Historia migotania komór lub torsades de pointes
  • Bradykardia < 50 uderzeń na minutę. Kwalifikują się pacjenci z rozrusznikiem serca i częstością akcji serca > = 50 uderzeń na minutę.
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA)
  • RBBB i LAH (blok dwuwiązkowy)
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Jednoczesne stosowanie leków z ryzykiem wystąpienia torsades de pointes Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4
  • Pacjenci z nierozwiązaną biegunką
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie LBH589
  • Współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia
  • Chemioterapia, jakikolwiek badany lek lub poważna operacja < 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub brak poprawy po skutkach ubocznych takiej terapii.
  • Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą stosować metody antykoncepcji podwójnej bariery w trakcie badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jedną z tych metod antykoncepcji musi być metoda mechaniczna.
  • Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są WOCBP niestosujący podwójnej metody antykoncepcji w trakcie badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jedną z tych metod musi być prezerwatywa
  • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat innego niż leczony leczony CIS szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Znacząca historia nieprzestrzegania reżimów medycznych lub niemożność wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody
  • Więcej niż trzy wcześniejsze terapie
  • Choroby wątroby lub nerek lub jakiekolwiek choroby, które przesłaniają toksyczność lub zmieniają metabolizm leku
  • Znane aktywne nowotwory
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych
  • Ogólnoustrojowe antykoagulanty
  • Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby wygenerować wstępne dane dotyczące skuteczności przeciwnowotworowej LBH589 u dorosłych z nawracającymi glejakami złośliwymi.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności PFS-6
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Aby określić wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (CR + PR).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Neurological Surgery, P.C.

Śledczy

  • Główny śledczy: J. Paul Duic, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC / Long Island Neuro-Oncology Associates
  • Główny śledczy: Jai Grewal, MD, Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery PC/ Long Island Neuro-oncology Associates

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2008

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 kwietnia 2009

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

20 lutego 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

16 lipca 2010

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2010

Ostatnia weryfikacja

1 września 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LIBTC-2008-1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracające złośliwe glejaki

Badania kliniczne na Panobinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj