- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00850369
A Pilot Study of Chronic Red Blood Cell Transfusion in Sickle Cell Disease-Associated Pulmonary Hypertension
A Pilot Study of the Effects of Chronic Red Blood Cell Transfusion in Sickle Cell Disease On Pulmonary Hypertension in Patients With Sickle Cell Disease
Pulmonary hypertension, a complication associated with an increased risk of death, is common in patients with sickle cell disease. Despite its frequency, there remains no standard treatment for this complication in patients with sickle cell disease.
In this small study, the investigators will evaluate the effect of monthly transfusion of red blood cells to patients with sickle cell disease-associated pulmonary hypertension. The investigators speculate that by increasing the hemoglobin level and decreasing the amount of sickle red blood cells, these patients would experience improvements in their PHT.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
As patients with sickle cell disease (SCD) age, recurrent vaso-occlusive episodes lead to progressive end-organ damage. Pulmonary hypertension (PHT) represents an example of such end-organ damage. Pulmonary hypertension, a common complication in patients with sickle cell disease (SCD), results in a shortened survival. The high mortality reported in SCD patients with PHT appears to occur particularly in those patients with moderate and severe elevations in their pulmonary artery pressure. The overall objective of this proposal is to evaluate the effect of chronic red blood cell transfusion on PHT in SCD. We hypothesize that by increasing the hemoglobin concentration and decreasing the amount of HbS, these patients would experience improvements in their PHT.
Thus, the specific aim of this clinical trial is to evaluate the effects of RBC transfusion on pulmonary hypertension in SCD, as well as the effect of chronic RBC transfusion on plasma markers of thrombin generation, platelet activation, and nitric oxide metabolites.
Study subjects will be transfused monthly for 6 months to investigate the safety and efficacy of RBC transfusion in SCD patients with PHT. All packed red blood cells will have extended antigen matching for C, D, E and Kell to minimize the risk of alloimmunization. Subjects will receive other routine treatments for SCD. Specific outcome variables will be evaluated at 1 month, 3 months, and 6 months. All study subjects will receive simple transfusion of packed red blood cell to achieve a post-transfusion hemoglobin (Hb) not greater than 10 g/dL. For those subjects who may have baseline hemoglobins in whom a post transfusion Hb would exceed 10 g/dL, they will require a limited exchange transfusion, i.e. phlebotomy of 1 unit of blood, followed by transfusion of 2 units of packed RBC. All study subjects will return for assessment of safety and/or efficacy measures every two weeks for the first month, and subsequently every four weeks till the completion of the study. Study subjects who experience a documented worsening of their disease (decreased SaO2, worsening 6-minute walk) on at least two consecutive follow up visits will be taken off the study. At the end of the study, subjects will have the option of continuing on chronic RBC transfusion.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- diagnosis of sickle cell anemia (HbSS) and HbSbeta0 thalassemia;
- male and female subjects between 18 and 65 years;
- documented PHT, but with pulmonary artery systolic pressures >/= 45 mmHg (TR jet velocity of >/= 3.0 m/s) on at least 2 separate visits at least 1 month apart;
- ability to give written informed consent to participate in the study; and
- in non-crisis steady state at time of enrollment
Exclusion Criteria:
- treatment with epoprostenol (flolan) or similar prostacyclin analog, bosentan or sildenafil (or similar phosphodiesterase 5 inhibitor)
- on chronic anticoagulation
- RBC transfusion in previous 90 days;
- use of hydroxyurea
- multiple red cell alloantibodies that will make transfusion unsafe;
- baseline ferritin level > 1000 mg/dL
- pregnancy, and/or any condition which in the opinion of investigator might make the subject unsuitable for the study;
- patients with WHO functional class IV
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: 1
All subjects wil receive monthly RBC transfusions for 6 months
|
Study subjects will receive monthly transfusions with 2 units of red blood cells
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Pulmonary artery systolic pressure (mm Hg)
Aikaikkuna: 2 years
|
2 years
|
Pulmonary vascular resistance (dyne.s.cm-5)
Aikaikkuna: 2 years
|
2 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Six-minute walk
Aikaikkuna: 2 years
|
2 years
|
Markers of thrombin generation (TAT complexes, F1.2, d-dimers)
Aikaikkuna: 2 years
|
2 years
|
Markers of platelet activation (soluble CD40 ligand, beta thromboglobulin, platelet factor
Aikaikkuna: 2 years
|
2 years
|
Nitric oxide metabolites
Aikaikkuna: 2 years
|
2 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R01-HL79915-1
- HL799151
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio
Kliiniset tutkimukset RBC transfusion
-
Cerus CorporationValmisPainopiste: Arvioi S303-punasolujen elinkelpoisuus infuusion jälkeenYhdysvallat
-
Oregon Health and Science UniversityUnited States Air Force; Armed Services Blood ProgramValmis
-
WestatEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiSirppisolutauti | Talassemia | Lasten syöpäYhdysvallat, Brasilia
-
Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...Children's Hospital of Chongqing Medical UniversityPeruutettuAnemia | Nekrotisoiva enterokoliitti | Punasolujen (RBC) siirtoKiina
-
The Cleveland ClinicValmis
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...Peking Union Medical College Hospital; Shanghai Chest Hospital; Guangzhou... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaKeuhkosyöpä | Metylointi | Punasolut
-
University of MiamiNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ValmisSepelvaltimon ohitusYhdysvallat
-
Cerus CorporationValmis
-
Cerus CorporationValmisPainopiste: S303-punasolujen käyttö potilailla, joilla on akuutti anemiaSaksa