Dasatinibi (Sprycel™) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu ydinsitoutumistekijä (CBF) akuutti myelooinen leukemia (AML)
Avoin, monikeskustutkimusvaiheen Ib/IIa tutkimus dasatinibin (Sprycel™) arvioimiseksi induktio- ja konsolidaatiohoidon jälkeen sekä ylläpitohoidossa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu ydinsitoutumistekijä (CBF) akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tämä on vaiheen Ib/IIa avoin monikeskustutkimus, jossa arvioidaan dasatinibin toteutettavuutta daunorubisiinilla (DNR) ja sytarabiinilla (ARA-C) tehdyn tavanomaisen induktiohoidon jälkeen, suuren sytarabiiniannoksen (HDAC) konsolidointihoidon jälkeen ja yksittäisenä aineena vuoden kestävässä ylläpitohoidossa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu CBF AML.
82 potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu CBF AML, otetaan AMLSG-tutkimuskeskuksiin.
Kaikista AML-potilaista arvioidaan CBF-fuusiogeenit AMLSG:n keskuslaboratorion kautta 48 tunnin sisällä AML-diagnoosista, ja tutkimukseen otetaan vain potilaat, joilla on CBF AML.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
- Universitätsklinikum Innsbruck
-
Linz, Itävalta, 4010
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
-
Linz, Itävalta, 4020
- Elisabethinen Krankenhaus
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Landeskliniken Salzburg
-
Wien, Itävalta, 1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
-
-
-
-
-
Aurich, Saksa, 26603
- Ubbo-Emmius Klinik Aurich
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Saksa, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
Braunschweig, Saksa, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
-
Bremen, Saksa, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
-
Darmstadt, Saksa, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
Duesseldorf, Saksa, 40225
- Universitätsklinikum Duesseldorf
-
Essen, Saksa, 45239
- Kliniken Essen-Sued
-
Esslingen, Saksa, 73730
- Klinikum Esslingen
-
Frankfurt-Höchst, Saksa, 65929
- Städtische Kliniken Frankfurt Höchst
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Medizinische Universitätsklinik
-
Fulda, Saksa, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
-
Gießen, Saksa, 35385
- Klinik der Justus Liebig Universität
-
Goch, Saksa, 47574
- Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
-
Göttingen, Saksa, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Saksa, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hamm, Saksa, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
-
Hanau, Saksa, 63450
- Klinikum Hanau gGmbH
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Saksa, 30449
- Klinikum Hannover Siloah
-
Heilbronn, Saksa, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Homburg Saar, Saksa, 66424
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Karlsruhe, Saksa, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
-
Kiel, Saksa, 24116
- Staedtisches Krankenhaus Kiel GmbH
-
Lebach, Saksa, 66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
-
Lemgo, Saksa, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
-
Luedenscheid, Saksa, 58515
- Klinikum Luedenscheid
-
Magdeburg, Saksa, 39120
- Univ-Klinikum der Otto- von Guericke- Universität
-
Mainz, Saksa, 55131
- Universitätsklinikum der Johannes Gutenberguniversität Mainz
-
Minden, Saksa, 32429
- Johannes Wesling Klinikum
-
Muenchen, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
-
Oldenburg, Saksa, 26133
- Klinikum Oldenburg
-
Passau, Saksa, 94032
- Klinikum Passau
-
Recklinghausen, Saksa, 45661
- Elisabeth Krankenhaus
-
Regensburg, Saksa, 93049
- Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
-
Saarbrücken, Saksa, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia
-
Sindelfingen, Saksa, 71065
- Klinikum Sindelfingen-Böblingen
-
Stuttgart, Saksa, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Saksa, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
Trier, Saksa, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
-
Tuebingen, Saksa, 72076
- Medizinische Universitätsklinik Tuebingen
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinik Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Saksa, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum
-
Wuppertal, Saksa, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ydinsidostekijän (CBF) AML, jossa on molekyylidiagnoosin RUNX1-RUNX1T1-fuusiotranskripti, joka on tuloksena t(8;21)(q22;q22) (tai varianttimuoto) tai CBFB-MYH11-fuusiotranskripti, joka johtuu inv(16)(p13) .1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) määritettynä yhdessä AMLSG:n keskuslaboratorioista.
- Ikä ≥ 18; yläikärajaa ei ole.
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa leukemiaan lukuun ottamatta hydroksiureaa enintään 5 päivää diagnostisen seulontavaiheen aikana.
- Ei-raskaana ja ei-imettävänä. Koska dasatinibin teratogeenistä potentiaalia ihmisillä ei tunneta, raskaana olevia tai imettäviä potilaita ei voida ottaa mukaan. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää – yksi erittäin tehokas menetelmä (esim. , lateksikondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki) - SAMALLA vähintään neljä viikkoa ennen dasatinibihoidon aloittamista. "Hedelmällisessä iässä oleva nainen" määritellään seksuaalisesti aktiiviseksi kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana.
- Miesten on suostuttava siihen, että he eivät synnytä lasta, ja heidän on käytettävä lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa dasatinibin käytön aikana ja 4 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Suorituskykytila WHO >2
- Keuhkopöhö ja/tai keuhkopussin/perikardiaalieffuusio 14 päivän kuluessa päivästä 1. Jos turvotus/effuusio häviää CTC-asteeksi ≤ 1, potilaita voidaan hoitaa dasatinibillä.
- Potilaat, joiden ejektiofraktio on < 50 % kaikukardiografialla 14 päivän sisällä päivästä 1
- Elinten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,5 x normaalin seerumin ylätaso; bilirubiini, ASAT tai AP > 2,5 x normaalin seerumin ylempi taso; sydämen vajaatoiminta NYHA III/IV; vaikea obstruktiivinen tai rajoittava ventilaatiohäiriö)
- Hallitsematon infektio
- Vaikea neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka häiritsee kykyä antaa tietoinen suostumus
- Tunnettu HIV-positiivinen
- Leukemiasta riippumaton verenvuotohäiriö
- Ei suostumusta yksittäisten sairauden ominaisuuksien ja kulun rekisteröintiin, tallentamiseen ja käsittelyyn
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dasatinibi
Induktiosykli(t): Potilaat saavat syklin 1 induktiohoitoa daunorubisiinilla 60 mg/m2/vrk päivinä 1-3 ja sytarabiinilla 200 mg/m2/vrk jatkuvana IV-infuusiona päivittäin 7 päivän ajan (päivät 1-7). Potilaat saavat dasatinibia 100 mg QD päivinä 8–21. Potilaat, jotka eivät saavuta CR- tai CRi-arvoa syklin 1 lopussa, voidaan arvioida saavansa toisen induktiosyklin, joka on aikataulultaan ja annostuksiltaan identtinen ensimmäisen induktiosyklin kanssa. Konsolidointisyklit 1, 2, 3, 4: Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai CRi:n syklin 1 lopussa, saavat konsolidaatiohoitoa 4 syklin ajan. Konsolidaatiohoito koostuu suuren annoksen sytarabiinista 3 g/m2 (> 60 vuotta: 1 g/m2) q12h, d 1, 3, 5, joka annetaan suonensisäisesti kolmen tunnin aikana. Potilaat saavat dasatinibia 100 mg QD päivinä 6–28. Ylläpitoterapia: Konsolidaatiohoidon saaneet potilaat saavat jatkossakin 100 mg dasatinibia yksittäin yhden vuoden ajan (tai pahenemiseen asti). |
Induktiosykli(t): Dasatinibi 100 mg QD päivinä 8-21. Konsolidointisyklit 1, 2, 3, 4: Potilaat saavat dasatinibia 100 mg QD päivinä 6–28. Ylläpitoterapia: Konsolidaatiohoidon saaneet potilaat saavat jatkossakin 100 mg dasatinibia yksittäin yhden vuoden ajan (tai pahenemiseen asti). Induktiosykli(t): Daunorubisiini 60 mg/m2/vrk annettuna päivinä 1-3 Induktiosykli(t): Sytarabiini 200 mg/m2/vrk jatkuvana IV-infuusiona päivittäin 7 päivän ajan (päivät 1–7). Konsolidointisyklit 1, 2, 3, 4: Konsolidaatiohoito koostuu suuren annoksen sytarabiinista 3 g/m2 (> 60 vuotta: 1 g/m2) q12h, d 1, 3, 5, joka annetaan suonensisäisesti kolmen tunnin aikana. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Toteutettavuus yhdistettynä päätepisteenä: ED/HD:n taajuus Keuhkopussin/perikardiaalisen effuusion aste 3/4 Maksatoksisuuden aste 3/4, joka ei parane tasolle <= asteeseen 2 14 päivän kuluessa vastuullisen lääkityksen lopettamisesta.
Aikaikkuna: 4 viikon kuluttua
|
4 viikon kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Relapsien (CIR) ja kuoleman (CID) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kahden vuoden seurantajakson jälkeen
|
Kahden vuoden seurantajakson jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (os)
Aikaikkuna: Kahden vuoden seurantajakson jälkeen
|
Kahden vuoden seurantajakson jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
- Dasatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMLSG 11-08
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .