新诊断核心结合因子 (CBF) 急性髓性白血病 (AML) 患者的达沙替尼 (Sprycel™)
2016年2月29日 更新者：Prof. Dr. Hartmut Doehner、University of Ulm
开放标签、多中心 Ib/IIa 期研究，用于评估达沙替尼 (Sprycel™) 在新诊断核心结合因子 (CBF) 急性髓性白血病 (AML) 患者的诱导和巩固治疗以及维持治疗后的疗效
这是一项 Ib/IIa 期开放标签多中心试验，评估在使用柔红霉素 (DNR) 和阿糖胞苷 (ARA-C) 进行标准诱导治疗后，在使用高剂量阿糖胞苷 (HDAC) 巩固治疗后，给予达沙替尼的可行性，以及作为新诊断 CBF AML 患者一年维持治疗的单一药物。
82 名新诊断的 CBF AML 患者将被纳入 AMLSG 研究中心。
所有 AML 患者将在 AML 诊断后 48 小时内通过 AMLSG 的中心实验室评估 CBF 融合基因，并且只有 CBF AML 患者将被纳入研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
89
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Innsbruck、奥地利、6020
- Universitätsklinikum Innsbruck
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Linz、奥地利、4010
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
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Linz、奥地利、4020
- Elisabethinen Krankenhaus
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Salzburg、奥地利、5020
- Landeskliniken Salzburg
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Wien、奥地利、1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
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Aurich、德国、26603
- Ubbo-Emmius Klinik Aurich
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Berlin、德国、13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Bonn、德国、53105
- Universitätsklinikum Bonn
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Braunschweig、德国、38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
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Bremen、德国、28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Darmstadt、德国、64283
- Klinikum Darmstadt
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Duesseldorf、德国、40225
- Universitätsklinikum Duesseldorf
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Essen、德国、45239
- Kliniken Essen-Sued
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Esslingen、德国、73730
- Klinikum Esslingen
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Frankfurt-Höchst、德国、65929
- Städtische Kliniken Frankfurt Höchst
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Freiburg、德国、79106
- Medizinische Universitätsklinik
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Fulda、德国、36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
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Gießen、德国、35385
- Klinik der Justus Liebig Universität
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Goch、德国、47574
- Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
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Göttingen、德国、37075
- Universitatsmedizin Gottingen
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg、德国、22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamm、德国、59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Hanau、德国、63450
- Klinikum Hanau gGmbH
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover、德国、30449
- Klinikum Hannover Siloah
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Heilbronn、德国、74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Homburg Saar、德国、66424
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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Karlsruhe、德国、76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
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Kiel、德国、24116
- Staedtisches Krankenhaus Kiel GmbH
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Lebach、德国、66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
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Lemgo、德国、32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
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Luedenscheid、德国、58515
- Klinikum Luedenscheid
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Magdeburg、德国、39120
- Univ-Klinikum der Otto- von Guericke- Universität
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Mainz、德国、55131
- Universitätsklinikum der Johannes Gutenberguniversität Mainz
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Minden、德国、32429
- Johannes Wesling Klinikum
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Muenchen、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
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Oldenburg、德国、26133
- Klinikum Oldenburg
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Passau、德国、94032
- Klinikum Passau
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Recklinghausen、德国、45661
- Elisabeth Krankenhaus
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Regensburg、德国、93049
- Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
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Saarbrücken、德国、66113
- Caritas-Klinik St. Theresia
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Sindelfingen、德国、71065
- Klinikum Sindelfingen-Böblingen
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Stuttgart、德国、70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart、德国、70174
- Klinikum Stuttgart
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Trier、德国、54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Bruder Trier
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Tuebingen、德国、72076
- Medizinische Universitätsklinik Tuebingen
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinik Ulm
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Villingen-Schwenningen、德国、78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum
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Wuppertal、德国、42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 核心结合因子 (CBF) AML，对由 t(8;21)(q22;q22)（或变异形式）产生的 RUNX1-RUNX1T1 融合转录物或由 inv(16)(p13) 产生的 CBFB-MYH11 融合转录物进行分子诊断.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) 在中央 AMLSG 参考实验室之一进行评估。
- 年龄≥18；没有年龄上限。
- 在诊断筛选阶段，除了羟基脲外，没有针对白血病进行长达 5 天的先前化疗。
- 非怀孕和非护理。 由于达沙替尼在人类中的致畸潜力未知，孕妇或哺乳期患者可能无法入组。 育龄妇女 (WOCBP) 必须在注册前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 25 mIU/mL。 有生育能力的妇女必须要么承诺继续禁欲异性性交，要么开始使用两种可接受的节育方法——一种非常有效的方法（例如，宫内节育器、激素、输卵管结扎术或伴侣的输精管结扎术），以及一种额外的有效方法（例如，输卵管结扎术）。 、乳胶避孕套、隔膜或宫颈帽）- 在同一时间，至少在她开始达沙替尼治疗前 4 周。 “有生育能力的女性”被定义为性活跃的成熟女性，她们没有接受过子宫切除术，或者在过去连续 24 个月的任何时间都没有来过月经。
- 男性必须同意不生孩子，并且在服用达沙替尼期间与有生育能力的女性发生任何性接触时以及治疗停止后 4 周内必须使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 绩效状况 世卫组织 >2
- 第 1 天后 14 天内出现肺水肿和/或胸膜/心包积液。 如果水肿/积液消退为 CTC ≤ 1 级，则患者可以接受达沙替尼治疗。
- 第 1 天后 14 天内超声心动图射血分数 < 50% 的患者
- 器官功能不全（肌酐 >1.5 倍正常血清水平上限；胆红素、AST 或 AP >2.5 倍正常血清水平上限；心力衰竭 NYHA III/IV；严重阻塞性或限制性通气障碍）
- 不受控制的感染
- 影响知情同意能力的严重神经或精神疾病
- 已知 HIV 阳性
- 与白血病无关的出血性疾病
- 不同意对个体疾病特征和病程进行注册、存储和处理
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达沙替尼
诱导周期： 患者将在第 1 周期接受诱导治疗，第 1 天至第 3 天给予柔红霉素 60 mg/m2/天，每天通过连续静脉输注给予阿糖胞苷 200 mg/m2/天，持续 7 天（第 1 至 7 天）。 患者将在第 8-21 天接受达沙替尼 100 mg QD。 在第 1 周期结束时未达到 CR 或 CRi 的患者将可评估是否接受与第一个诱导周期相同的时间表和剂量的第二个诱导周期。 合并周期 1、2、3、4： 在第 1 个周期结束时达到 CR 或 CRi 的患者将接受 4 个周期的巩固治疗。 巩固治疗包括高剂量阿糖胞苷 3 g/m2（>60 岁：1 g/m2）q12h，第 1、3、5 天，在三个小时内静脉内给药。 患者将在第 6-28 天接受达沙替尼 100 mg QD。 维持治疗： 完成巩固治疗的患者将继续接受单一药物达沙替尼 100 mg QD 一年（或直到复发）。 |
诱导周期： 第 8-21 天达沙替尼 100 mg QD。 合并周期 1、2、3、4： 患者将在第 6-28 天接受达沙替尼 100 mg QD。 维持治疗： 完成巩固治疗的患者将继续接受单一药物达沙替尼 100 mg QD 一年（或直到复发）。 诱导周期： 第 1 天至第 3 天给予柔红霉素 60 mg/m2/天 诱导周期： 阿糖胞苷 200 mg/m2/天，每天连续静脉输注，持续 7 天（第 1 至 7 天）。 合并周期 1、2、3、4： 巩固治疗包括高剂量阿糖胞苷 3 g/m2（>60 岁：1 g/m2）q12h，第 1、3、5 天，在三个小时内静脉内给药。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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作为联合终点的可行性： ED/HD 率 胸腔/心包积液率 3/4 级 肝毒性 3/4 级率，在停用负责任药物后 14 天内未改善至 <= 2 级 难治性疾病率
大体时间：4周后
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4周后
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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复发 (CIR) 和死亡 (CID) 的累积发生率
大体时间：经过两年的随访
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经过两年的随访
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总生存期 (os)
大体时间：经过两年的随访
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经过两年的随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hartmut Doehner, MD、University Hospital of Ulm
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2015年11月1日
研究完成 (实际的)
2015年11月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月24日
首次发布 (估计)
2009年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月29日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
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达沙替尼的临床试验
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University of Massachusetts, WorcesterBristol-Myers Squibb终止