Дазатиниб (Sprycel™) у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) основного связывающего фактора (CBF)
Открытое многоцентровое исследование фазы Ib/IIa по оценке дазатиниба (Sprycel™) после индукционной и консолидирующей терапии, а также поддерживающей терапии у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) фактора связывания кора (CBF)
Это открытое многоцентровое исследование фазы Ib/IIa, в котором оценивается возможность назначения дазатиниба после стандартной индукционной терапии даунорубицином (DNR) и цитарабином (ARA-C), после консолидирующей терапии высокими дозами цитарабина (HDAC) и в качестве единственного агента в течение одного года поддерживающей терапии у пациентов с впервые диагностированным CBF AML.
82 пациента с впервые диагностированным CBF AML будут зачислены в исследовательские центры AMLSG.
Все пациенты с ОМЛ будут оцениваться на наличие слитых генов CBF через центральную лабораторию AMLSG в течение 48 часов после постановки диагноза ОМЛ, и только пациенты с ОМЛ с CBF будут включены в исследование.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Universitätsklinikum Innsbruck
-
Linz, Австрия, 4010
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
-
Linz, Австрия, 4020
- Elisabethinen Krankenhaus
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Landeskliniken Salzburg
-
Wien, Австрия, 1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
-
-
-
-
-
Aurich, Германия, 26603
- Ubbo-Emmius Klinik Aurich
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Германия, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
Braunschweig, Германия, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
-
Bremen, Германия, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
-
Darmstadt, Германия, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
Duesseldorf, Германия, 40225
- Universitätsklinikum Duesseldorf
-
Essen, Германия, 45239
- Kliniken Essen-Sued
-
Esslingen, Германия, 73730
- Klinikum Esslingen
-
Frankfurt-Höchst, Германия, 65929
- Städtische Kliniken Frankfurt Höchst
-
Freiburg, Германия, 79106
- Medizinische Universitätsklinik
-
Fulda, Германия, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
-
Gießen, Германия, 35385
- Klinik der Justus Liebig Universität
-
Goch, Германия, 47574
- Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
-
Göttingen, Германия, 37075
- Universitatsmedizin Gottingen
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Германия, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hamm, Германия, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
-
Hanau, Германия, 63450
- Klinikum Hanau gGmbH
-
Hannover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Германия, 30449
- Klinikum Hannover Siloah
-
Heilbronn, Германия, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Homburg Saar, Германия, 66424
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Karlsruhe, Германия, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
-
Kiel, Германия, 24116
- Staedtisches Krankenhaus Kiel GmbH
-
Lebach, Германия, 66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
-
Lemgo, Германия, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
-
Luedenscheid, Германия, 58515
- Klinikum Luedenscheid
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Univ-Klinikum der Otto- von Guericke- Universität
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitätsklinikum der Johannes Gutenberguniversität Mainz
-
Minden, Германия, 32429
- Johannes Wesling Klinikum
-
Muenchen, Германия, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
-
Oldenburg, Германия, 26133
- Klinikum Oldenburg
-
Passau, Германия, 94032
- Klinikum Passau
-
Recklinghausen, Германия, 45661
- Elisabeth Krankenhaus
-
Regensburg, Германия, 93049
- Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
-
Saarbrücken, Германия, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia
-
Sindelfingen, Германия, 71065
- Klinikum Sindelfingen-Böblingen
-
Stuttgart, Германия, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Германия, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
Trier, Германия, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Bruder Trier
-
Tuebingen, Германия, 72076
- Medizinische Universitätsklinik Tuebingen
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitätsklinik Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Германия, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum
-
Wuppertal, Германия, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Основной связывающий фактор (CBF) AML с молекулярной диагностикой слитого транскрипта RUNX1-RUNX1T1, полученного из t(8;21)(q22;q22) (или вариантной формы), или слитого транскрипта CBFB-MYH11, полученного из inv(16)(p13 .1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) по оценке одной из центральных референс-лабораторий AMLSG.
- Возраст ≥ 18 лет; верхней возрастной границы нет.
- Никакой предшествующей химиотерапии лейкемии, за исключением гидроксимочевины в течение 5 дней во время фазы диагностического скрининга.
- Не беременные и не кормящие грудью. Из-за неизвестного тератогенного потенциала дазатиниба у людей беременные и кормящие пациенты не могут быть включены в исследование. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 72 часов до регистрации. Женщины детородного возраста должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью — один высокоэффективный метод (например, внутриматочная спираль, гормональная перевязка маточных труб или вазэктомия партнера) и один дополнительный эффективный метод (например, , латексный презерватив, диафрагму или цервикальный колпачок) - ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за четыре недели до начала терапии дазатинибом. «Женщины детородного возраста» определяются как сексуально активные зрелые женщины, которые не подверглись гистерэктомии или у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд.
- Мужчины должны согласиться не быть отцом и использовать латексный презерватив во время любых сексуальных контактов с женщинами детородного возраста во время приема дазатиниба и в течение 4 недель после прекращения терапии, даже если они перенесли успешную вазэктомию.
- Подписанное письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Статус производительности ВОЗ >2
- Отек легких и/или плевральный/перикардиальный выпот в течение 14 дней после 1-го дня. Если отек/выпот спадает до CTC Grade ≤ 1, пациентов можно лечить дазатинибом.
- Пациенты с фракцией выброса < 50% по данным эхокардиографии в течение 14 дней после 1-го дня
- Органная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке крови более чем в 1,5 раза; уровень билирубина, АСТ или АТ в сыворотке крови более чем в 2,5 раза превышает норму; сердечная недостаточность NYHA III/IV; тяжелое обструктивное или рестриктивное нарушение вентиляции легких)
- Неконтролируемая инфекция
- Тяжелое неврологическое или психическое расстройство, препятствующее возможности дать информированное согласие
- Известный положительный результат на ВИЧ
- Нарушение свертываемости крови независимо от лейкемии
- Нет согласия на регистрацию, хранение и обработку отдельных характеристик заболевания и течения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дазатиниб
Индукционный цикл(ы): Пациенты будут получать в цикле 1 индукционную терапию даунорубицином 60 мг/м2/сут, вводимым с 1-го по 3-й дни, и цитарабином 200 мг/м2/сут, вводимым путем непрерывной внутривенной инфузии ежедневно в течение 7 дней (с 1-го по 7-й дни). Пациенты будут получать дазатиниб по 100 мг один раз в сутки с 8 по 21 день. Пациенты, не достигшие CR или CRi в конце цикла 1, будут оценены для получения второго индукционного цикла, идентичного по схеме и дозировке первому индукционному циклу. Циклы консолидации 1, 2, 3, 4: Пациенты, достигшие CR или CRi в конце 1-го цикла, будут получать консолидирующую терапию в течение 4 циклов. Консолидирующая терапия состоит из высоких доз цитарабина 3 г/м2 (> 60 лет: 1 г/м2) каждые 12 часов, 1, 3, 5 дней, вводимых внутривенно в течение трех часов. Пациенты будут получать дазатиниб по 100 мг один раз в сутки с 6 по 28 день. Поддерживающая терапия: Пациенты, завершившие консолидирующую терапию, будут продолжать получать монотерапию дазатинибом в дозе 100 мг один раз в сутки в течение одного года (или до рецидива). |
Индукционный цикл(ы): Дазатиниб 100 мг 1 раз в сутки с 8 по 21 день. Циклы консолидации 1, 2, 3, 4: Пациенты будут получать дазатиниб по 100 мг один раз в сутки с 6 по 28 день. Поддерживающая терапия: Пациенты, завершившие консолидирующую терапию, будут продолжать получать монотерапию дазатинибом в дозе 100 мг один раз в сутки в течение одного года (или до рецидива). Индукционный цикл(ы): Даунорубицин 60 мг/м2/сут вводят с 1 по 3 день. Индукционный цикл(ы): Цитарабин 200 мг/м2/сут вводят путем непрерывной внутривенной инфузии ежедневно в течение 7 дней (с 1 по 7 дни). Циклы консолидации 1, 2, 3, 4: Консолидирующая терапия состоит из высоких доз цитарабина 3 г/м2 (> 60 лет: 1 г/м2) каждые 12 часов, 1, 3, 5 дней, вводимых внутривенно в течение трех часов. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выполнимость в качестве комбинированной конечной точки: Частота ЭД/ГД Частота плеврального/перикардиального выпота 3/4 степени Частота гепатотоксичности 3/4 степени, которая не улучшается до <= степени 2 в течение 14 дней после прекращения ответственного лечения Частота рефрактерных заболеваний
Временное ограничение: через 4 недели
|
через 4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Совокупная частота рецидивов (CIR) и смертей (CID)
Временное ограничение: После периода наблюдения в течение двух лет
|
После периода наблюдения в течение двух лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: После периода наблюдения в течение двух лет
|
После периода наблюдения в течение двух лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Цитарабин
- Даунорубицин
- Дазатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- AMLSG 11-08
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .