Dasatinib (Sprycel™) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recientemente diagnosticada con factor de unión al núcleo (CBF)
Estudio abierto multicéntrico de fase Ib/IIa para la evaluación de dasatinib (Sprycel™) después de la terapia de inducción y consolidación, así como en la terapia de mantenimiento en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada con factor de unión al núcleo (CBF)
Este es un ensayo multicéntrico abierto de Fase Ib/IIa que evalúa la viabilidad de dasatinib administrado después de la terapia de inducción estándar con daunorrubicina (DNR) y citarabina (ARA-C), después de la terapia de consolidación con dosis altas de citarabina (HDAC) y como agente único en una terapia de mantenimiento de un año en pacientes con LMA CBF recién diagnosticada.
82 pacientes con CBF AML recién diagnosticada se inscribirán en los centros de estudio AMLSG.
Todos los pacientes con AML serán evaluados para los genes de fusión CBF a través del laboratorio central de AMLSG dentro de las 48 horas posteriores al diagnóstico de AML, y solo los pacientes con AML CBF se inscribirán en el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aurich, Alemania, 26603
- Ubbo-Emmius Klinik Aurich
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Bonn, Alemania, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Braunschweig, Alemania, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
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Bremen, Alemania, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Darmstadt, Alemania, 64283
- Klinikum Darmstadt
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Duesseldorf, Alemania, 40225
- Universitätsklinikum Duesseldorf
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Essen, Alemania, 45239
- Kliniken Essen-Sued
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Esslingen, Alemania, 73730
- Klinikum Esslingen
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Frankfurt-Höchst, Alemania, 65929
- Städtische Kliniken Frankfurt Höchst
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Freiburg, Alemania, 79106
- Medizinische Universitätsklinik
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Fulda, Alemania, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
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Gießen, Alemania, 35385
- Klinik der Justus Liebig Universität
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Goch, Alemania, 47574
- Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
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Göttingen, Alemania, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg, Alemania, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamm, Alemania, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Hanau, Alemania, 63450
- Klinikum Hanau gGmbH
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover, Alemania, 30449
- Klinikum Hannover Siloah
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Heilbronn, Alemania, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Homburg Saar, Alemania, 66424
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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Karlsruhe, Alemania, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
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Kiel, Alemania, 24116
- Staedtisches Krankenhaus Kiel GmbH
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Lebach, Alemania, 66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
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Lemgo, Alemania, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
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Luedenscheid, Alemania, 58515
- Klinikum Luedenscheid
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Univ-Klinikum der Otto- von Guericke- Universität
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitätsklinikum der Johannes Gutenberguniversität Mainz
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Minden, Alemania, 32429
- Johannes Wesling Klinikum
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Muenchen, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
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Oldenburg, Alemania, 26133
- Klinikum Oldenburg
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Passau, Alemania, 94032
- Klinikum Passau
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Recklinghausen, Alemania, 45661
- Elisabeth Krankenhaus
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Regensburg, Alemania, 93049
- Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
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Saarbrücken, Alemania, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia
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Sindelfingen, Alemania, 71065
- Klinikum Sindelfingen-Böblingen
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Stuttgart, Alemania, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart, Alemania, 70174
- Klinikum Stuttgart
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Trier, Alemania, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
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Tuebingen, Alemania, 72076
- Medizinische Universitätsklinik Tuebingen
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinik Ulm
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Villingen-Schwenningen, Alemania, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum
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Wuppertal, Alemania, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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Innsbruck, Austria, 6020
- Universitätsklinikum Innsbruck
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Linz, Austria, 4010
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
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Linz, Austria, 4020
- Elisabethinen Krankenhaus
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Salzburg, Austria, 5020
- Landeskliniken Salzburg
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Wien, Austria, 1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- LMA con factor de unión central (CBF) con diagnóstico molecular de transcrito de fusión RUNX1-RUNX1T1 resultante de t(8;21)(q22;q22) (o una variante) o de transcrito de fusión CBFB-MYH11 resultante de inv(16)(p13) .1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) según lo evaluado en uno de los laboratorios de referencia centrales de AMLSG.
- Edad ≥ 18; No hay limite de edad.
- Sin quimioterapia previa para la leucemia excepto hidroxiurea por hasta 5 días durante la fase de evaluación diagnóstica.
- No embarazada y no lactante. Debido al potencial teratogénico desconocido de dasatinib en humanos, es posible que no se inscriban pacientes embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de las 72 horas anteriores al registro. Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente eficaz (p. ej., DIU, hormonal, ligadura de trompas o vasectomía de la pareja) y un método eficaz adicional (p. ej. , condón de látex, diafragma o capuchón cervical) - AL MISMO TIEMPO, al menos cuatro semanas antes de que comience la terapia con dasatinib. "Mujeres en edad fértil" se define como una mujer madura sexualmente activa que no se ha sometido a una histerectomía o que ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores.
- Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo y deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras toman dasatinib y durante 4 semanas después de suspender la terapia, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
- Consentimiento informado por escrito firmado
Criterio de exclusión:
- Estado funcional OMS >2
- Edema pulmonar y/o derrame pleural/pericárdico dentro de los 14 días del Día 1. Si el edema/derrame se resuelve a un Grado CTC ≤ 1, los pacientes pueden ser tratados con dasatinib.
- Pacientes con fracción de eyección < 50% por ecocardiografía dentro de los 14 días del día 1
- Insuficiencia de órganos (creatinina >1,5 veces el nivel sérico superior normal; bilirrubina, AST o AP >2,5 veces el nivel sérico superior normal; insuficiencia cardíaca NYHA III/IV; trastorno respiratorio obstructivo o restrictivo grave)
- Infección descontrolada
- Trastorno neurológico o psiquiátrico grave que interfiere con la capacidad de dar un consentimiento informado
- Positivo conocido para el VIH
- Trastorno hemorrágico independiente de la leucemia
- Sin consentimiento para el registro, almacenamiento y procesamiento de las características y el curso de la enfermedad individual
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dasatinib
Ciclo(s) de inducción: Los pacientes recibirán una terapia de inducción del ciclo 1 con daunorrubicina 60 mg/m2/día administrados los días 1 a 3 y citarabina 200 mg/m2/día administrados mediante infusión IV continua diariamente durante 7 días (días 1 a 7). Los pacientes recibirán dasatinib 100 mg QD en los días 8-21. Los pacientes que no alcancen RC o CRi al final del ciclo 1 serán evaluables para recibir un segundo ciclo de inducción idéntico en horario y dosis al primer ciclo de inducción. Ciclos de consolidación 1, 2, 3, 4: Los pacientes que logren RC o CRi al final del ciclo 1 recibirán terapia de consolidación durante 4 ciclos. La terapia de consolidación consiste en dosis altas de citarabina de 3 g/m2 (>60 años: 1 g/m2) q12h, d 1, 3, 5, administrada por vía intravenosa durante tres horas. Los pacientes recibirán dasatinib 100 mg QD en los días 6-28. Terapia de mantenimiento: Los pacientes que completen la terapia de consolidación continuarán recibiendo dasatinib como agente único, 100 mg una vez al día, durante un año (o hasta la recaída). |
Ciclo(s) de inducción: Dasatinib 100 mg QD en los días 8-21. Ciclos de consolidación 1, 2, 3, 4: Los pacientes recibirán dasatinib 100 mg QD en los días 6-28. Terapia de mantenimiento: Los pacientes que completen la terapia de consolidación continuarán recibiendo dasatinib como agente único, 100 mg una vez al día, durante un año (o hasta la recaída). Ciclo(s) de inducción: Daunorubicina 60 mg/m2/día administrados los días 1 a 3 Ciclo(s) de inducción: Citarabina 200 mg/m2/día administrada mediante infusión IV continua diariamente durante 7 días (días 1 a 7). Ciclos de consolidación 1, 2, 3, 4: La terapia de consolidación consiste en dosis altas de citarabina de 3 g/m2 (>60 años: 1 g/m2) q12h, d 1, 3, 5, administrada por vía intravenosa durante tres horas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad como criterio de valoración combinado: Tasa de DE/HD Tasa de derrame pleural/pericárdico grado 3/4 Tasa de toxicidad hepática grado 3/4 que no mejora a <= grado 2 dentro de los 14 días posteriores a la interrupción de la medicación responsable Tasa de enfermedad refractaria
Periodo de tiempo: después de 4 semanas
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después de 4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de recaída (CIR) y muerte (CID)
Periodo de tiempo: Después de un período de seguimiento de dos años
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Después de un período de seguimiento de dos años
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Supervivencia global (sg)
Periodo de tiempo: Después de un período de seguimiento de dos años
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Después de un período de seguimiento de dos años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Dasatinib
Otros números de identificación del estudio
- AMLSG 11-08
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