Dasatinibe (Sprycel™) em pacientes com leucemia mielóide aguda (AML) recém-diagnosticada com fator de ligação ao núcleo (CBF)
Estudo aberto, multicêntrico de Fase Ib/IIa para avaliação de Dasatinibe (Sprycel™) após terapia de indução e consolidação, bem como em terapia de manutenção em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) recentemente diagnosticada.
Este é um estudo multicêntrico aberto de Fase Ib/IIa avaliando a viabilidade de dasatinibe administrado após terapia de indução padrão com daunorrubicina (DNR) e citarabina (ARA-C), após terapia de consolidação com altas doses de citarabina (HDAC) e como agente único em uma terapia de manutenção de um ano em pacientes com diagnóstico recente de CBF AML.
82 pacientes com diagnóstico recente de CBF AML serão inscritos nos centros de estudo AMLSG.
Todos os pacientes com AML serão avaliados quanto aos genes de fusão CBF através do laboratório central do AMLSG dentro de 48 horas após o diagnóstico de AML, e apenas pacientes com CBF AML serão incluídos no estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aurich, Alemanha, 26603
- Ubbo-Emmius Klinik Aurich
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Bonn, Alemanha, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Braunschweig, Alemanha, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
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Bremen, Alemanha, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Darmstadt, Alemanha, 64283
- Klinikum Darmstadt
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Duesseldorf, Alemanha, 40225
- Universitätsklinikum Duesseldorf
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Essen, Alemanha, 45239
- Kliniken Essen-Sued
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Esslingen, Alemanha, 73730
- Klinikum Esslingen
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Frankfurt-Höchst, Alemanha, 65929
- Städtische Kliniken Frankfurt Höchst
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Medizinische Universitätsklinik
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Fulda, Alemanha, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
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Gießen, Alemanha, 35385
- Klinik der Justus Liebig Universität
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Goch, Alemanha, 47574
- Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
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Göttingen, Alemanha, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg, Alemanha, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamm, Alemanha, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Hanau, Alemanha, 63450
- Klinikum Hanau gGmbH
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover, Alemanha, 30449
- Klinikum Hannover Siloah
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Heilbronn, Alemanha, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Homburg Saar, Alemanha, 66424
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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Karlsruhe, Alemanha, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
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Kiel, Alemanha, 24116
- Staedtisches Krankenhaus Kiel GmbH
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Lebach, Alemanha, 66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
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Lemgo, Alemanha, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
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Luedenscheid, Alemanha, 58515
- Klinikum Luedenscheid
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Univ-Klinikum der Otto- von Guericke- Universität
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsklinikum der Johannes Gutenberguniversität Mainz
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Minden, Alemanha, 32429
- Johannes Wesling Klinikum
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Muenchen, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
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Oldenburg, Alemanha, 26133
- Klinikum Oldenburg
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Passau, Alemanha, 94032
- Klinikum Passau
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Recklinghausen, Alemanha, 45661
- Elisabeth Krankenhaus
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Regensburg, Alemanha, 93049
- Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
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Saarbrücken, Alemanha, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia
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Sindelfingen, Alemanha, 71065
- Klinikum Sindelfingen-Böblingen
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Stuttgart, Alemanha, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart, Alemanha, 70174
- Klinikum Stuttgart
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Trier, Alemanha, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
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Tuebingen, Alemanha, 72076
- Medizinische Universitätsklinik Tuebingen
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinik Ulm
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Villingen-Schwenningen, Alemanha, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum
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Wuppertal, Alemanha, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Universitätsklinikum Innsbruck
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Linz, Áustria, 4010
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
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Linz, Áustria, 4020
- Elisabethinen Krankenhaus
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Salzburg, Áustria, 5020
- Landeskliniken Salzburg
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Wien, Áustria, 1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Core binding factor (CBF) AML com diagnóstico molecular de transcrição de fusão RUNX1-RUNX1T1 resultante de t(8;21)(q22;q22) (ou uma forma variante) ou de transcrição de fusão CBFB-MYH11 resultante de inv(16)(p13 .1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) conforme avaliado em um dos laboratórios de referência AMLSG centrais.
- Idade ≥ 18; Não há limite máximo de idade.
- Sem quimioterapia anterior para leucemia, exceto hidroxiureia por até 5 dias durante a fase de triagem diagnóstica.
- Não grávida e não amamentando. Devido ao potencial teratogênico desconhecido de dasatinibe em humanos, pacientes grávidas ou lactantes não podem ser incluídos. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 72 horas antes do registro. As mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou começar DOIS métodos aceitáveis de controle de natalidade - um método altamente eficaz (por exemplo, DIU, hormonal, laqueadura ou vasectomia do parceiro) e um método adicional eficaz (por exemplo, , preservativo de látex, diafragma ou capuz cervical) - AO MESMO TEMPO, pelo menos quatro semanas antes de iniciar a terapia com dasatinibe. "Mulheres com potencial para engravidar" é definida como uma mulher madura sexualmente ativa que não foi submetida a uma histerectomia ou que teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos.
- Os homens devem concordar em não ser pais de uma criança e devem usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial para engravidar enquanto estiverem tomando dasatinibe e por 4 semanas após a interrupção da terapia, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida.
- Consentimento informado por escrito assinado
Critério de exclusão:
- Status de desempenho OMS >2
- Edema pulmonar e/ou derrame pleural/pericárdico dentro de 14 dias do Dia 1. Se o edema/derrame for resolvido para grau CTC ≤ 1, os pacientes podem ser tratados com dasatinibe.
- Pacientes com fração de ejeção < 50% pela ecocardiografia dentro de 14 dias do dia 1
- Insuficiência de órgãos (creatinina >1,5x nível sérico normal superior; bilirrubina, AST ou PA >2,5x nível sérico normal superior; insuficiência cardíaca NYHA III/IV; distúrbio ventilatório obstrutivo ou restritivo grave)
- Infecção descontrolada
- Distúrbio neurológico ou psiquiátrico grave que interfere na capacidade de dar consentimento informado
- Conhecido positivo para HIV
- Distúrbio hemorrágico independente de leucemia
- Sem consentimento para registro, armazenamento e processamento das características e curso individuais da doença
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dasatinibe
Ciclo(s) de indução: Os pacientes receberão no ciclo 1 terapia de indução com daunorrubicina 60 mg/m2/dia administrada nos dias 1 a 3 e citarabina 200 mg/m2/dia administrada por infusão IV contínua diariamente por 7 dias (dias 1 a 7). Os pacientes receberão dasatinibe 100 mg QD nos dias 8-21. Os pacientes que não atingirem CR ou CRi no final do ciclo 1 serão avaliados para receber um segundo ciclo de indução idêntico em cronograma e dosagem ao primeiro ciclo de indução. Ciclos de consolidação 1, 2, 3, 4: Os pacientes que atingem CR ou CRi no final do ciclo 1 receberão terapia de consolidação por 4 ciclos. A terapia de consolidação consiste em alta dose de citarabina 3 g/m2 (>60 anos: 1 g/m2) a cada 12h, d 1, 3, 5, administrada por via intravenosa durante três horas. Os pacientes receberão dasatinibe 100 mg QD nos dias 6-28. Terapia de manutenção: Os pacientes que concluírem a terapia de consolidação continuarão a receber o agente único dasatinibe 100 mg QD por um ano (ou até a recaída). |
Ciclo(s) de indução: Dasatinib 100 mg QD nos dias 8-21. Ciclos de consolidação 1, 2, 3, 4: Os pacientes receberão dasatinibe 100 mg QD nos dias 6-28. Terapia de manutenção: Os pacientes que concluírem a terapia de consolidação continuarão a receber o agente único dasatinibe 100 mg QD por um ano (ou até a recaída). Ciclo(s) de indução: Daunorrubicina 60 mg/m2/dia administrada nos dias 1 a 3 Ciclo(s) de indução: Citarabina 200 mg/m2/dia administrada por infusão intravenosa contínua diariamente por 7 dias (dias 1 a 7). Ciclos de consolidação 1, 2, 3, 4: A terapia de consolidação consiste em alta dose de citarabina 3 g/m2 (>60 anos: 1 g/m2) a cada 12h, d 1, 3, 5, administrada por via intravenosa durante três horas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Viabilidade como desfecho combinado: Taxa de DE/HD Taxa de derrame pleural/pericárdico grau 3/4 Taxa de toxicidade hepática grau 3/4 que não melhora para <= grau 2 em 14 dias após a descontinuação da medicação responsável Taxa de doença refratária
Prazo: após 4 semanas
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após 4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência cumulativa de recaída (CIR) e morte (CID)
Prazo: Após seguimento de dois anos
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Após seguimento de dois anos
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Sobrevida geral (os)
Prazo: Após seguimento de dois anos
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Após seguimento de dois anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de proteína quinase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Dasatinibe
Outros números de identificação do estudo
- AMLSG 11-08
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