Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dasatinib (Sprycel™) hos patienter med nydiagnostiserad kärnbindningsfaktor (CBF) akut myeloid leukemi (AML)

29 februari 2016 uppdaterad av: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Open-Label, multicenter Fas Ib/IIa-studie för utvärdering av Dasatinib (Sprycel™) efter induktions- och konsolideringsterapi samt i underhållsterapi hos patienter med nydiagnostiserad Core Binding Factor (CBF) Akut Myeloid Leukemi (AML)

Detta är en öppen fas Ib/IIa multicenterstudie som utvärderar genomförbarheten av dasatinib givet efter standardinduktionsterapi med daunorubicin (DNR) och cytarabin (ARA-C), efter konsolideringsterapi med högdos cytarabin (HDAC), och som enstaka medel i en ettårig underhållsbehandling hos patienter med nydiagnostiserad CBF AML.

82 patienter med nydiagnostiserad CBF AML kommer att skrivas in vid AMLSG studiecenter.

Alla AML-patienter kommer att bedömas för CBF-fusionsgener via AMLSG:s centrala laboratorium inom 48 timmar efter diagnosen AML, och endast patienter med CBF AML kommer att inkluderas i studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

89

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Aurich, Tyskland, 26603
        • Ubbo-Emmius Klinik Aurich
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Tyskland, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Duesseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Duesseldorf
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Kliniken Essen-Sued
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Frankfurt-Höchst, Tyskland, 65929
        • Städtische Kliniken Frankfurt Höchst
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Gießen, Tyskland, 35385
        • Klinik der Justus Liebig Universität
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamm, Tyskland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hanau, Tyskland, 63450
        • Klinikum Hanau gGmbH
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Tyskland, 30449
        • Klinikum Hannover Siloah
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Homburg Saar, Tyskland, 66424
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Staedtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Staedtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Luedenscheid, Tyskland, 58515
        • Klinikum Luedenscheid
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Univ-Klinikum der Otto- von Guericke- Universität
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinikum der Johannes Gutenberguniversität Mainz
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum
      • Muenchen, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Passau, Tyskland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Recklinghausen, Tyskland, 45661
        • Elisabeth Krankenhaus
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Caritas-Klinik St. Theresia
      • Sindelfingen, Tyskland, 71065
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Tyskland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik Tuebingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinik Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck
      • Linz, Österrike, 4010
        • Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
      • Linz, Österrike, 4020
        • Elisabethinen Krankenhaus
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Landeskliniken Salzburg
      • Wien, Österrike, 1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kärnbindningsfaktor (CBF) AML med molekylär diagnos av RUNX1-RUNX1T1 fusionstranskript som härrör från t(8;21)(q22;q22) (eller en variantform) eller av CBFB-MYH11 fusionstranskript resulterande från inv(16)(p13) .1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) enligt bedömning i ett av de centrala AMLSG-referenslaboratorierna.
  • Ålder ≥ 18; det finns ingen övre åldersgräns.
  • Ingen tidigare kemoterapi för leukemi förutom hydroxiurea i upp till 5 dagar under den diagnostiska screeningsfasen.
  • Icke gravid och icke ammande. På grund av den okända teratogena potentialen för dasatinib hos människor kan det hända att gravida eller ammande patienter inte inkluderas. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 72 timmar före registrering. Kvinnor i fertil ålder måste antingen förbinda sig att fortsätta att avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel - en mycket effektiv metod (t.ex. spiral, hormonell, tubal ligering eller partners vasektomi), och en ytterligare effektiv metod (t.ex. , latexkondom, diafragma eller halshatt) - SAMTIDIGT, minst fyra veckor innan hon börjar behandling med dasatinib. "Kvinnor i fertil ålder" definieras som en sexuellt aktiv mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd.
  • Män måste gå med på att inte skaffa barn och måste använda latexkondom under alla sexuella kontakter med kvinnor i fertil ålder när de tar dasatinib och under 4 veckor efter att behandlingen har avslutats, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Prestandastatus WHO >2
  • Lungödem och/eller pleural/perikardiell effusion inom 14 dagar efter dag 1. Om ödem/utgjutning går över till CTC grad ≤ 1 kan patienter behandlas med dasatinib.
  • Patienter med ejektionsfraktion < 50 % genom ekokardiografi inom 14 dagar från dag 1
  • Organinsufficiens (kreatinin >1,5x övre normal serumnivå; bilirubin, AST eller AP >2,5x övre normal serumnivå; hjärtsvikt NYHA III/IV; allvarlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsstörning)
  • Okontrollerad infektion
  • Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk störning som stör förmågan att ge ett informerat samtycke
  • Känd positiv för HIV
  • Blödningsstörning oberoende av leukemi
  • Inget samtycke till registrering, lagring och bearbetning av de enskilda sjukdomsegenskaperna och förloppet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dasatinib

Induktionscykel(er):

Patienterna kommer i cykel 1 att få induktionsterapi med daunorubicin 60 mg/m2/dag administrerat dag 1 till 3 och cytarabin 200 mg/m2/dag administrerat som kontinuerlig IV-infusion dagligen i 7 dagar (dag 1 till 7). Patienterna kommer att få dasatinib 100 mg QD dag 8-21. Patienter som inte uppnår CR eller CRi i slutet av cykel 1 kommer att kunna utvärderas för att få en andra induktionscykel identisk i schema och dosering som den första induktionscykeln.

Konsolideringscykler 1, 2, 3, 4:

Patienter som uppnår CR eller CRi i slutet av cykel 1 kommer att få konsolideringsterapi under 4 cykler. Konsolideringsterapi består av högdos cytarabin 3 g/m2 (>60 år: 1 g/m2) q12h, d 1, 3, 5, administrerat intravenöst under tre timmar. Patienterna kommer att få dasatinib 100 mg QD dag 6-28.

Underhållsterapi:

Patienter som avslutar konsolideringsterapi kommer att fortsätta att få dasatinib 100 mg en gång dagligen under ett år (eller fram till återfall).
Läkemedel: Dasatinib

Induktionscykel(er):

Dasatinib 100 mg QD dag 8-21.

Konsolideringscykler 1, 2, 3, 4:

Patienterna kommer att få dasatinib 100 mg QD dag 6-28.

Underhållsterapi:

Patienter som avslutar konsolideringsterapi kommer att fortsätta att få dasatinib 100 mg en gång dagligen under ett år (eller fram till återfall).

Läkemedel: daunorubicin

Induktionscykel(er):

Daunorubicin 60 mg/m2/dag administrerat dag 1 till 3

Läkemedel: Cytarabin

Induktionscykel(er):

Cytarabin 200 mg/m2/dag administrerat som kontinuerlig IV-infusion dagligen i 7 dagar (dag 1 till 7).

Konsolideringscykler 1, 2, 3, 4:

Konsolideringsterapi består av högdos cytarabin 3 g/m2 (>60 år: 1 g/m2) q12h, d 1, 3, 5, administrerat intravenöst under tre timmar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Genomförbarhet som kombinerat effektmått: Frekvens av ED/HD Frekvens av pleural/perikardiell effusion grad 3/4 Frekvens av levertoxicitet grad 3/4 som inte förbättras till <= grad 2 inom 14 dagar efter avslutad ansvarsfull medicinering Frekvens av refraktär sjukdom
Tidsram: efter 4 veckor
efter 4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Kumulativ incidens av återfall (CIR) och död (CID)
Tidsram: Efter uppföljningstid på två år
Efter uppföljningstid på två år
Total överlevnad (os)
Tidsram: Efter uppföljningstid på två år
Efter uppföljningstid på två år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Ulm

Utredare

  • Huvudutredare: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2009

Första postat (Uppskatta)

25 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AMLSG 11-08

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera