Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dasatinib (Sprycel™) hos pasienter med nylig diagnostisert kjernebindingsfaktor (CBF) akutt myeloid leukemi (AML)

29. februar 2016 oppdatert av: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Open-Label, multisenter fase Ib/IIa-studie for evaluering av Dasatinib (Sprycel™) etter induksjons- og konsolideringsterapi samt i vedlikeholdsterapi hos pasienter med nylig diagnostisert kjernebindingsfaktor (CBF) Akutt myeloid leukemi (AML)

Dette er en fase Ib/IIa åpen multisenterstudie som evaluerer gjennomførbarheten av dasatinib gitt etter standard induksjonsterapi med daunorubicin (DNR) og cytarabin (ARA-C), etter konsolideringsterapi med høydose cytarabin (HDAC), og som enkeltmiddel i en ettårig vedlikeholdsbehandling hos pasienter med nylig diagnostisert CBF AML.

82 pasienter med nylig diagnostisert CBF AML vil bli registrert ved AMLSG studiesentre.

Alle AML-pasienter vil bli vurdert for CBF-fusjonsgenene via sentrallaboratoriet til AMLSG innen 48 timer etter diagnose av AML, og kun pasienter med CBF AML vil bli registrert i studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aurich, Tyskland, 26603
        • Ubbo-Emmius Klinik Aurich
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Tyskland, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Duesseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Duesseldorf
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Kliniken Essen-Sued
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Frankfurt-Höchst, Tyskland, 65929
        • Städtische Kliniken Frankfurt Höchst
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Gießen, Tyskland, 35385
        • Klinik der Justus Liebig Universität
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamm, Tyskland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hanau, Tyskland, 63450
        • Klinikum Hanau gGmbH
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Tyskland, 30449
        • Klinikum Hannover Siloah
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Homburg Saar, Tyskland, 66424
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Staedtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Staedtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Luedenscheid, Tyskland, 58515
        • Klinikum Luedenscheid
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Univ-Klinikum der Otto- von Guericke- Universität
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinikum der Johannes Gutenberguniversität Mainz
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum
      • Muenchen, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Passau, Tyskland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Recklinghausen, Tyskland, 45661
        • Elisabeth Krankenhaus
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Caritas-Klinik St. Theresia
      • Sindelfingen, Tyskland, 71065
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Tyskland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik Tuebingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinik Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck
      • Linz, Østerrike, 4010
        • Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Elisabethinen Krankenhaus
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Landeskliniken Salzburg
      • Wien, Østerrike, 1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kjernebindingsfaktor (CBF) AML med molekylær diagnose av RUNX1-RUNX1T1 fusjonstranskript som et resultat av t(8;21)(q22;q22) (eller en variantform) eller av CBFB-MYH11 fusjonstranskript som et resultat av inv(16)(p13) .1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) som vurdert i et av de sentrale AMLSG-referanselaboratoriene.
  • Alder ≥ 18; det er ingen øvre aldersgrense.
  • Ingen tidligere kjemoterapi for leukemi bortsett fra hydroksyurea i opptil 5 dager under den diagnostiske screeningsfasen.
  • Ikke-gravide og ikke-ammende. På grunn av det ukjente teratogene potensialet til dasatinib hos mennesker, kan det hende at gravide eller ammende pasienter ikke blir registrert. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 72 timer før registrering. Kvinner i fertil alder må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon – én svært effektiv metode (f.eks. spiral, hormonell, tubal ligering eller partnerens vasektomi), og én ekstra effektiv metode (f.eks. , latekskondom, mellomgulv eller livmorhalshette) - SAMTIDIG, minst fire uker før hun begynner med dasatinib-behandling. "Kvinner i fertil alder" er definert som en seksuelt aktiv moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene.
  • Menn må samtykke i å ikke bli far til barn og må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de tar dasatinib og i 4 uker etter at behandlingen er stoppet, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi.
  • Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ytelsesstatus WHO >2
  • Lungeødem og/eller pleural/perikardiell effusjon innen 14 dager etter dag 1. Hvis ødem/effusjon går over til CTC grad ≤ 1, kan pasienter behandles med dasatinib.
  • Pasienter med ejeksjonsfraksjon < 50 % ved ekkokardiografi innen 14 dager etter dag 1
  • Organsvikt (kreatinin >1,5x øvre normalt serumnivå; bilirubin, AST eller AP >2,5x øvre normalt serumnivå; hjertesvikt NYHA III/IV; alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilasjonsforstyrrelse)
  • Ukontrollert infeksjon
  • Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som forstyrrer evnen til å gi et informert samtykke
  • Kjent positiv for HIV
  • Blødningsforstyrrelse uavhengig av leukemi
  • Ingen samtykke til registrering, lagring og behandling av de enkelte sykdomskjennetegn og forløp

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dasatinib

Induksjonssyklus(er):

Pasienter vil i syklus 1 få induksjonsterapi med daunorubicin 60 mg/m2/dag administrert på dag 1 til 3 og cytarabin 200 mg/m2/dag administrert som kontinuerlig IV-infusjon daglig i 7 dager (dag 1 til 7). Pasienter vil få dasatinib 100 mg QD på dag 8-21. Pasienter som ikke oppnår CR eller CRi ved slutten av syklus 1 vil kunne evalueres for å motta en andre induksjonssyklus identisk i tidsplan og dosering som den første induksjonssyklusen.

Konsolideringssykluser 1, 2, 3, 4:

Pasienter som oppnår CR eller CRi ved slutten av syklus 1 vil motta konsolideringsterapi i 4 sykluser. Konsolideringsterapi består av høydose cytarabin 3 g/m2 (>60 år: 1 g/m2) q12h, d 1, 3, 5, administrert intravenøst ​​over tre timer. Pasienter vil få dasatinib 100 mg QD på dag 6-28.

Vedlikeholdsterapi:

Pasienter som fullfører konsolideringsterapi vil fortsette å få enkeltmiddel dasatinib 100 mg én gang daglig i ett år (eller inntil tilbakefall).
Legemiddel: Dasatinib

Induksjonssyklus(er):

Dasatinib 100 mg QD på dag 8-21.

Konsolideringssykluser 1, 2, 3, 4:

Pasienter vil få dasatinib 100 mg QD på dag 6-28.

Vedlikeholdsterapi:

Pasienter som fullfører konsolideringsterapi vil fortsette å få enkeltmiddel dasatinib 100 mg én gang daglig i ett år (eller inntil tilbakefall).

Legemiddel: daunorubicin

Induksjonssyklus(er):

Daunorubicin 60 mg/m2/dag administrert på dag 1 til og med 3

Legemiddel: Cytarabin

Induksjonssyklus(er):

Cytarabin 200 mg/m2/dag administrert ved kontinuerlig IV-infusjon daglig i 7 dager (dag 1 til og med 7).

Konsolideringssykluser 1, 2, 3, 4:

Konsolideringsterapi består av høydose cytarabin 3 g/m2 (>60 år: 1 g/m2) q12h, d 1, 3, 5, administrert intravenøst ​​over tre timer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gjennomførbarhet som kombinert endepunkt: Rate av ED/HD Rate av pleural/pericardial effusjon grad 3/4 Rate av levertoksisitet grad 3/4 som ikke forbedres til <= grad 2 innen 14 dager etter seponering av ansvarlig medisinering Rate av refraktær sykdom
Tidsramme: etter 4 uker
etter 4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR) og død (CID)
Tidsramme: Etter oppfølgingstid på to år
Etter oppfølgingstid på to år
Total overlevelse (os)
Tidsramme: Etter oppfølgingstid på to år
Etter oppfølgingstid på to år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Ulm

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2009

Først lagt ut (Anslag)

25. februar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMLSG 11-08

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere