Dasatinib (Sprycel™) újonnan diagnosztizált Core Binding Factor (CBF) akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél
Nyílt, többközpontú, Ib/IIa fázisú vizsgálat a dasatinib (Sprycel™) értékelésére indukciós és konszolidációs terápia, valamint fenntartó terápia után újonnan diagnosztizált magkötő faktor (CBF) akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél
Ez egy Ib/IIa fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat, amely a daunorubicinnel (DNR) és citarabinnal (ARA-C) végzett standard indukciós terápia, valamint a nagy dózisú citarabinnal (HDAC) végzett konszolidációs terápia után adott dasatinib megvalósíthatóságát értékeli, és egyedüli szerként az újonnan diagnosztizált CBF AML-ben szenvedő betegek egyéves fenntartó terápiájában.
82 újonnan diagnosztizált CBF AML-ben szenvedő beteget vesznek fel az AMLSG vizsgálati központokba.
Minden AML-betegben a CBF fúziós géneket vizsgálják az AMLSG központi laboratóriumában az AML diagnózisát követő 48 órán belül, és csak a CBF AML-ben szenvedő betegeket vonják be a vizsgálatba.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria, 6020
- Universitätsklinikum Innsbruck
-
Linz, Ausztria, 4010
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
-
Linz, Ausztria, 4020
- Elisabethinen Krankenhaus
-
Salzburg, Ausztria, 5020
- Landeskliniken Salzburg
-
Wien, Ausztria, 1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
-
-
-
-
-
Aurich, Németország, 26603
- Ubbo-Emmius Klinik Aurich
-
Berlin, Németország, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Németország, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Braunschweig, Németország, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
-
Bremen, Németország, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
-
Darmstadt, Németország, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
Duesseldorf, Németország, 40225
- Universitätsklinikum Duesseldorf
-
Essen, Németország, 45239
- Kliniken Essen-Sued
-
Esslingen, Németország, 73730
- Klinikum Esslingen
-
Frankfurt-Höchst, Németország, 65929
- Städtische Kliniken Frankfurt Höchst
-
Freiburg, Németország, 79106
- Medizinische Universitätsklinik
-
Fulda, Németország, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
-
Gießen, Németország, 35385
- Klinik der Justus Liebig Universität
-
Goch, Németország, 47574
- Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
-
Göttingen, Németország, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Németország, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Németország, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hamm, Németország, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
-
Hanau, Németország, 63450
- Klinikum Hanau gGmbH
-
Hannover, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Németország, 30449
- Klinikum Hannover Siloah
-
Heilbronn, Németország, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Homburg Saar, Németország, 66424
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Karlsruhe, Németország, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
-
Kiel, Németország, 24116
- Staedtisches Krankenhaus Kiel GmbH
-
Lebach, Németország, 66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
-
Lemgo, Németország, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
-
Luedenscheid, Németország, 58515
- Klinikum Luedenscheid
-
Magdeburg, Németország, 39120
- Univ-Klinikum der Otto- von Guericke- Universität
-
Mainz, Németország, 55131
- Universitätsklinikum der Johannes Gutenberguniversität Mainz
-
Minden, Németország, 32429
- Johannes Wesling Klinikum
-
Muenchen, Németország, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
-
Oldenburg, Németország, 26133
- Klinikum Oldenburg
-
Passau, Németország, 94032
- Klinikum Passau
-
Recklinghausen, Németország, 45661
- Elisabeth Krankenhaus
-
Regensburg, Németország, 93049
- Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
-
Saarbrücken, Németország, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia
-
Sindelfingen, Németország, 71065
- Klinikum Sindelfingen-Böblingen
-
Stuttgart, Németország, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Németország, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
Trier, Németország, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
-
Tuebingen, Németország, 72076
- Medizinische Universitätsklinik Tuebingen
-
Ulm, Németország, 89081
- Universitätsklinik Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Németország, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum
-
Wuppertal, Németország, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Magkötő faktor (CBF) AML a t(8;21)(q22;q22)-ből eredő RUNX1-RUNX1T1 fúziós transzkriptum (vagy egy variáns formája) vagy az inv(16)(p13) CBFB-MYH11 fúziós átirat molekuláris diagnózisával .1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) az egyik központi AMLSG referencialaboratóriumban értékelve.
- Életkor ≥ 18; nincs felső korhatár.
- A diagnosztikai szűrési fázisban legfeljebb 5 napig nem részesültek leukémia kemoterápiájában, kivéve a hidroxi-karbamidot.
- Nem terhes és nem szoptató. A dasatinib emberben fennálló teratogén potenciálja ismeretlen, ezért előfordulhat, hogy terhes vagy szoptató betegek nem vehetők fel a vizsgálatba. Fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatívnak kell lennie legalább 25 mIU/ml érzékenységgel a regisztrációt megelőző 72 órán belül. A fogamzóképes nőknek vagy el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk – egy nagyon hatékony módszert (például IUD, hormonális, petevezeték lekötés vagy partner vazektómia), és egy további hatékony módszert (pl. , latex óvszer, rekeszizom vagy nyaksapka) - UGYANAKKOR, legalább négy héttel a dasatinib-terápia megkezdése előtt. A „fogamzóképes korú nő” olyan szexuálisan aktív, érett nő, aki nem esett át méheltávolításon, vagy akinek az előző 24 egymást követő hónapban bármikor menstruált.
- A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem vállalnak gyermeket, és latex óvszert kell használniuk fogamzóképes nőkkel való szexuális kapcsolat során a dazatinib szedése alatt és a kezelés leállítása után 4 hétig, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
- Aláírt írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Teljesítmény állapota WHO >2
- Tüdőödéma és/vagy pleurális/perikardiális folyadékgyülem az 1. napot követő 14 napon belül. Ha az ödéma/effúzió CTC Grade ≤ 1-re oldódik, a betegek dazatinibbel kezelhetők.
- Azok a betegek, akiknél az echokardiográfiás vizsgálat szerint az ejekciós frakció 50%-a az 1. naptól számított 14 napon belül
- szervi elégtelenség (kreatinin > 1,5-szerese a normál szérumszint felső részének; bilirubin, AST vagy AP > 2,5x a normál szérumszint felső részén; szívelégtelenség NYHA III/IV; súlyos obstruktív vagy restriktív lélegeztetési zavar)
- Kontrollálatlan fertőzés
- Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely zavarja a tájékozott beleegyezés megadásának képességét
- Ismert HIV-pozitív
- Leukémiától független vérzési rendellenesség
- Nem járul hozzá az egyes betegség-jellemzők és lefolyás nyilvántartásához, tárolásához és feldolgozásához
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dazatinib
Indukciós ciklus(ok): A betegek az 1. ciklusban indukciós terápiát kapnak 60 mg/m2/nap daunorubicinnel az 1-3. napon és 200 mg/m2/nap citarabinnal, folyamatos IV infúzióban, naponta 7 napon keresztül (1-7. napon). A betegek 100 mg dazatinib QD-t kapnak a 8-21. napon. Azok a betegek, akik nem érik el a CR-t vagy a CRi-t az 1. ciklus végén, egy második indukciós ciklust kapnak, amely az első indukciós ciklushoz hasonló ütemezésben és adagolásban van. 1., 2., 3., 4. konszolidációs ciklus: Az 1. ciklus végén CR-t vagy CRi-t elérő betegek 4 cikluson át konszolidációs terápiát kapnak. A konszolidációs terápia nagy dózisú citarabin 3 g/m2 (60 év felett: 1 g/m2) 12 óránként, 1, 3, 5 naponként intravénásan, három órán keresztül beadva. A betegek 100 mg dazatinib QD-t kapnak a 6-28. napon. Fenntartó terápia: A konszolidációs terápiát befejező betegek továbbra is 100 mg dazatinib egyszeri napi adagban kapnak egy évig (vagy a relapszusig). |
Indukciós ciklus(ok): Dasatinib 100 mg QD a 8-21. napon. 1., 2., 3., 4. konszolidációs ciklus: A betegek 100 mg dazatinib QD-t kapnak a 6-28. napon. Fenntartó terápia: A konszolidációs terápiát befejező betegek továbbra is 100 mg dazatinib egyszeri napi adagban kapnak egy évig (vagy a relapszusig). Indukciós ciklus(ok): Daunorubicin 60 mg/m2/nap, az 1-3. napon beadva Indukciós ciklus(ok): 200 mg/m2/nap citarabin folyamatos IV infúzióban naponta 7 napon keresztül (1-7. nap). 1., 2., 3., 4. konszolidációs ciklus: A konszolidációs terápia nagy dózisú citarabin 3 g/m2 (60 év felett: 1 g/m2) 12 óránként, 1, 3, 5 naponként intravénásan, három órán keresztül beadva. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Megvalósíthatóság kombinált végpontként: ED/HD aránya 3/4-es fokú pleurális/perikardiális folyadékgyülem aránya 3/4-es fokozatú májtoxicitás aránya, amely nem javul <= 2-es fokozatra a felelős gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 14 napon belül Refrakter betegség aránya
Időkeret: 4 hét után
|
4 hét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Relapszusok (CIR) és halálozás (CID) kumulatív előfordulása
Időkeret: Két éves követési időszak után
|
Két éves követési időszak után
|
|
Teljes túlélés (os)
Időkeret: Két éves követési időszak után
|
Két éves követési időszak után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Citarabin
- Daunorubicin
- Dazatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMLSG 11-08
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .