Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dasatinib (Sprycel™) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde Core Binding Factor (CBF) acute myeloïde leukemie (AML)

29 februari 2016 bijgewerkt door: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Open-label, multicenter fase Ib/IIa-onderzoek voor de evaluatie van dasatinib (Sprycel™) na inductie- en consolidatietherapie en bij onderhoudstherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde Core Binding Factor (CBF) acute myeloïde leukemie (AML)

Dit is een open-label fase Ib/IIa-studie in meerdere centra die de haalbaarheid evalueert van dasatinib gegeven na standaard inductietherapie met daunorubicine (DNR) en cytarabine (ARA-C), na consolidatietherapie met hoge dosis cytarabine (HDAC), en als monotherapie in een eenjarige onderhoudstherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde CBF AML.

82 patiënten met nieuw gediagnosticeerde CBF AML zullen worden ingeschreven in AMLSG-studiecentra.

Alle AML-patiënten zullen binnen 48 uur na de diagnose van AML worden beoordeeld op de CBF-fusiegenen via het centrale laboratorium van de AMLSG, en alleen patiënten met CBF AML zullen in het onderzoek worden opgenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aurich, Duitsland, 26603
        • Ubbo-Emmius Klinik Aurich
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Duitsland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Duitsland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Duitsland, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Duesseldorf, Duitsland, 40225
        • Universitätsklinikum Duesseldorf
      • Essen, Duitsland, 45239
        • Kliniken Essen-Sued
      • Esslingen, Duitsland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Frankfurt-Höchst, Duitsland, 65929
        • Städtische Kliniken Frankfurt Höchst
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Fulda, Duitsland, 36043
        • Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Gießen, Duitsland, 35385
        • Klinik der Justus Liebig Universität
      • Goch, Duitsland, 47574
        • Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
      • Göttingen, Duitsland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Duitsland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamm, Duitsland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hanau, Duitsland, 63450
        • Klinikum Hanau gGmbH
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Duitsland, 30449
        • Klinikum Hannover Siloah
      • Heilbronn, Duitsland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Homburg Saar, Duitsland, 66424
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Karlsruhe, Duitsland, 76133
        • Staedtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Duitsland, 24116
        • Staedtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Lebach, Duitsland, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Duitsland, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Luedenscheid, Duitsland, 58515
        • Klinikum Luedenscheid
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Univ-Klinikum der Otto- von Guericke- Universität
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsklinikum der Johannes Gutenberguniversität Mainz
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum
      • Muenchen, Duitsland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
      • Oldenburg, Duitsland, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Passau, Duitsland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Recklinghausen, Duitsland, 45661
        • Elisabeth Krankenhaus
      • Regensburg, Duitsland, 93049
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
      • Saarbrücken, Duitsland, 66113
        • Caritas-Klinik St. Theresia
      • Sindelfingen, Duitsland, 71065
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen
      • Stuttgart, Duitsland, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Duitsland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Duitsland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
      • Tuebingen, Duitsland, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik Tuebingen
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinik Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Duitsland, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Wuppertal, Duitsland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck
      • Linz, Oostenrijk, 4010
        • Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Elisabethinen Krankenhaus
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Landeskliniken Salzburg
      • Wien, Oostenrijk, 1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Core binding factor (CBF) AML met moleculaire diagnose van RUNX1-RUNX1T1 fusietranscript resulterend uit t(8;21)(q22;q22) (of een variante vorm) of van CBFB-MYH11 fusietranscript resulterend uit inv(16)(p13 .1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) zoals beoordeeld in een van de centrale AMLSG-referentielaboratoria.
  • Leeftijd ≥ 18; er is geen maximale leeftijdsgrens.
  • Geen eerdere chemotherapie voor leukemie behalve hydroxyurea gedurende maximaal 5 dagen tijdens de diagnostische screeningsfase.
  • Niet-zwanger en niet-verpleegster. Vanwege het onbekende teratogene potentieel van dasatinib bij mensen, mogen zwangere of zogende patiënten niet worden opgenomen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of beginnen met TWEE aanvaardbare methoden van anticonceptie - een zeer effectieve methode (bijv. , latexcondoom, pessarium of pessarium) - TEGELIJKERTIJD, ten minste vier weken voordat ze met de behandeling met dasatinib begint. "Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als een seksueel actieve volwassen vrouw die in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden geen hysterectomie heeft ondergaan of die op enig moment menstrueert.
  • Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken en moeten een latexcondoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het gebruik van dasatinib en gedurende 4 weken nadat de therapie is gestopt, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Prestatiestatus WGO >2
  • Longoedeem en/of pleurale/pericardiale effusie binnen 14 dagen na dag 1. Als oedeem/effusie verdwijnt tot CTC-graad ≤ 1, kunnen patiënten worden behandeld met dasatinib.
  • Patiënten met ejectiefractie < 50% door echocardiografie binnen 14 dagen na dag 1
  • Orgaaninsufficiëntie (creatinine >1,5x bovenste normale serumspiegel; bilirubine, ASAT of AP >2,5x bovenste normale serumspiegel; hartfalen NYHA III/IV; ernstige obstructieve of restrictieve ventilatiestoornis)
  • Ongecontroleerde infectie
  • Ernstige neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven belemmert
  • Bekend positief voor HIV
  • Bloedingsstoornis onafhankelijk van leukemie
  • Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en het beloop

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dasatinib

Inductiecyclus(sen):

Patiënten zullen in cyclus 1 inductietherapie krijgen met daunorubicine 60 mg/m2/dag toegediend op dag 1 tot en met 3 en cytarabine 200 mg/m2/dag toegediend door continue intraveneuze infusie dagelijks gedurende 7 dagen (dag 1 tot en met 7). Patiënten krijgen dasatinib 100 mg eenmaal daags op dag 8-21. Patiënten die aan het einde van cyclus 1 geen CR of CRi bereiken, kunnen worden beoordeeld voor een tweede inductiecyclus die qua schema en dosering identiek is aan de eerste inductiecyclus.

Consolidatiecycli 1, 2, 3, 4:

Patiënten die aan het einde van cyclus 1 CR of CRi bereiken, zullen gedurende 4 cycli consolidatietherapie krijgen. Consolidatietherapie bestaat uit een hoge dosis cytarabine 3 g/m2 (>60 jaar: 1 g/m2) om de 12 uur, d 1, 3, 5, intraveneus toegediend gedurende drie uur. Patiënten krijgen dasatinib 100 mg QD op dag 6-28.

Onderhoudstherapie:

Patiënten die de consolidatietherapie voltooien, zullen dasatinib monotherapie 100 mg eenmaal daags gedurende één jaar (of tot terugval) blijven krijgen.
Geneesmiddel: Dasatinib

Inductiecyclus(sen):

Dasatinib 100 mg QD op dag 8-21.

Consolidatiecycli 1, 2, 3, 4:

Patiënten krijgen dasatinib 100 mg QD op dag 6-28.

Onderhoudstherapie:

Patiënten die de consolidatietherapie voltooien, zullen dasatinib monotherapie 100 mg eenmaal daags gedurende één jaar (of tot terugval) blijven krijgen.

Geneesmiddel: daunorubicine

Inductiecyclus(sen):

Daunorubicine 60 mg/m2/dag toegediend op dag 1 tot en met 3

Geneesmiddel: Cytarabine

Inductiecyclus(sen):

Cytarabine 200 mg/m2/dag dagelijks toegediend via continu intraveneus infuus gedurende 7 dagen (dag 1 tot en met 7).

Consolidatiecycli 1, 2, 3, 4:

Consolidatietherapie bestaat uit een hoge dosis cytarabine 3 g/m2 (>60 jaar: 1 g/m2) om de 12 uur, d 1, 3, 5, intraveneus toegediend gedurende drie uur.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Haalbaarheid als gecombineerd eindpunt: Percentage ED/HD Percentage pleurale/pericardiale effusie graad 3/4 Percentage levertoxiciteit graad 3/4 die niet verbetert tot <= graad 2 binnen 14 dagen na stopzetting van verantwoorde medicatie Percentage refractaire ziekte
Tijdsspanne: na 4 weken
na 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van terugval (CIR) en overlijden (CID)
Tijdsspanne: Na een follow-up periode van twee jaar
Na een follow-up periode van twee jaar
Algehele overleving (os)
Tijdsspanne: Na een follow-up periode van twee jaar
Na een follow-up periode van twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Ulm

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

25 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMLSG 11-08

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren