Vaihe III -tutkimus Florbetapir F18 PET -kuvantamisen ja amyloidipatologian välisestä korrelaatiosta aivoissa
torstai 17. toukokuuta 2012 päivittänyt: Avid Radiopharmaceuticals
Vaiheen III tutkimus florbetapir F 18 (18F-AV-45) PET-kuvantamisen ja amyloidipatologian välisestä korrelaatiosta
Tutkimus on suunniteltu testaamaan aivojen amyloidimittausten suhdetta florbetapir F 18 PET -kuvauksella ja todellisia amyloiditasoja leikkaamalla aivot ruumiinavauksessa.
Amyloidi aivoissa on Alzheimerin taudin (AD) keskeinen ominaisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaisia analyyseja on kaksi:
- Ensimmäinen primaarinen analyysi arvioi korrelaation sokettujen lukijoiden PET-skannauksen amyloidiplakin tiheyden ja ruumiinavauksen aikana aivokuoren amyloidiplakin tiheyden välillä.
- Toisessa primäärianalyysissä arvioidaan sokettujen lukijoiden antaman arvion spesifisyydestä amyloidiplakin tiheyden esiintymisestä tai puuttumisesta PET-skannauksessa.
Ruumiinavauspopulaatioon otetaan koehenkilöitä eri elämänvaiheista (esim. saattohoito/sairaala/sairaanhoitokoti) ja myöhään (pitkittäistutkimukset ikääntymisestä) väestöt. Ilmoittautumiseen osallistuu henkilöitä, joiden kognitiivinen tila vaihtelee kognitiivisesti normaalista dementiaan. On odotettavissa, että amyloidiplakin tiheys tässä iäkkäässä väestössä vaihtelee erittäin alhaisesta (normaali ikääntyminen) kohtalaiseen (esim. kognitiivisesti normaaleista koehenkilöistä, joilla on oireettomia amyloidikertymiä tai lievää kognitiivista vajaatoimintaa (MCI), joilla on keskitasoa amyloidikertymiä) erittäin korkeaan (potilaat, joilla on AD). Tutkimukseen otetaan myös nuorempia terveitä koehenkilöitä, joilta oletettavasti puuttuu amyloidi spesifisyyskohorttiin.
Seulontaarvioinnit voivat kestää useita päiviä, ja ne sisältävät demografisten tietojen keräämisen, diagnostisen haastattelun ja turvallisuusarvioinnit. Seulonnan aikana koehenkilöitä tai omaishoitajia pyydetään antamaan suostumus aivoluovutukseen, jos he eivät ole jo ilmoittautuneet tähän tutkimukseen liittyvään aivoluovutusohjelmaan, sen lisäksi, että he antavat tietoisen suostumuksen tutkimuksen seulonta- ja kuvantamismenettelyihin.
Koehenkilöille, jotka ovat kelvollisia tutkimukseen, asetetaan katetri florbetapir F 18:n suonensisäistä (i.v.) antamista varten. Koehenkilöt saavat yhden i.v. 370 MBq:n (10 mCi) florbetapir F 18 -bolus, jota seurasi aivojen PET-kuvaus 10 minuutin ajan, alkaen noin 50 minuuttia injektion jälkeen. Elintoiminnot ja turvallisuuslaboratoriot hankitaan ennen florbetapir F 18:n antamista ja kuvantamisen päätyttyä. Haitallisia tapahtumia seurataan jatkuvasti kuvantamisistunnon aikana. Potilaita, jotka kokevat haittatapahtuman, ei poisteta ennen kuin tapahtuma on ratkaistu tai vakiintunut.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
226
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85006
- Research Site
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Research Site
-
Sun City, Arizona, Yhdysvallat, 85351
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72211
- Research Site
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92697
- Research Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94109
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33912
- Research Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33137
- Research Site
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- Research Site
-
Miami Springs, Florida, Yhdysvallat, 33166
- Research Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32835
- Research Site
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34231
- Research Site
-
St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33709
- Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21221
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Yhdysvallat, 39401
- Research Site
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11040
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Research Site
-
-
Ohio
-
Centerville, Ohio, Yhdysvallat, 45459
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73112
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Yhdysvallat, 37614
- Research Site
-
-
Vermont
-
Bennington, Vermont, Yhdysvallat, 05201
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (ruumiinavauskohortti):
- Arvioitu elinajanodote on ≤ 6 kuukautta päätutkijan määrittämänä (esim. terminaalinen sairaus) tai ovat jo mukana pitkittäistutkimuksessa ikääntymisestä ruumiinavauskomponentilla;
- Kestää 10 minuutin PET-skannauksen; ja
- Anna tietoinen suostumus tutkimustoimenpiteisiin ja aivoluovutukseen sen valtion laillisten vaatimusten mukaisesti, jossa he ovat ilmoittautuneet ja jossa he kuolevat.
Sisällyttämiskriteerit (spesifisyyskohortti):
- Kognitiivisesti ja neurologisesti terveet 18-40-vuotiaat miehet ja naiset;
- Kenellä ei ollut tunnettuja AD:n riskitekijöitä, mukaan lukien:
- Tunnetut geneettiset riskitekijät AD:lle, mukaan lukien ApoE ε4 -alleeli (huomautus: ApoE-genotyyppi määritettiin ilmoittautumisen jälkeen, eikä sitä paljastettu terveille kontrollihenkilöille). ApoE ε4 -alleelia kantavien henkilöiden skannauksia ei sisällytetty primaariseen spesifisyysanalyysiin, mutta ne sisällytettiin tutkivaan analyysiin;
- Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on tunnettu etenevä dementoitumishäiriö;
- Kognitiivisen heikkenemisen historia;
- Aiempi neurologinen, hermostoa rappeuttava tai psykiatrinen sairaus;
- Pään trauma historia; tai
- Todisteet aivojen poikkeavuudesta magneettikuvauksessa;
- Kuka suoriutui ikään sopivalla normaalialueella Wechsler Logical Memory I & II:ssa, tarina A;
- Kuka kestäisi 10 minuutin PET-skannauksen? ja
- Kuka antoi tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- sinulla on primaarinen aivokasvain, tunnetut etäpesäkkeet aivoihin, keskushermoston lymfooma;
- sinulla on merkittävää, fokaalista aivojen rakenteellista menetystä;
- Heitä kohdellaan aggressiivisesti elämää ylläpitävillä toimenpiteillä (esim. tällä hetkellä hengityssuojaimella; suuriannoksinen kemoterapia);
- sinulla on kliinisesti merkittävä tartuntatauti, mukaan lukien hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aiempi positiivinen hepatiitti- tai HIV-testi tai Creutzfeldt-Jakobin tauti (CJD);
- olet saanut tutkimuslääkkeitä tai osallistunut tutkimukseen tutkimuslääkkeillä viimeisten 30 päivän aikana;
- Oletko koskaan osallistunut kokeelliseen tutkimukseen amyloidin kohdentavalla aineella (esim. anti-amyloidi-immunoterapia, sekretaasi-inhibiittori);
- olet saanut radiofarmaseuttisen kuvantamisen tai hoitotoimenpiteen 7 päivän sisällä ennen tutkimuskuvausistuntoa; tai
- Ovatko hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai eivät käytä riittävää ehkäisyä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ruumiinavauskohortti
Elänpäässä olevat henkilöt (elinajanodote < 6 kuukautta), jotka suostuivat aivoluovutukseen ruumiinavauksessa.
|
Yksittäinen i.v.
370 MBq (10 mCi) bolusinjektio ja sen jälkeen suolaliuoshuuhtelu, 50 minuuttia ennen kuvantamista, 10 minuutin kuvan kesto
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Spesifisyyskohortti
Nuorempien terveiden kontrollien oletettiin olevan vailla beeta-amyloidiplakkeja.
|
Yksittäinen i.v.
370 MBq (10 mCi) bolusinjektio ja sen jälkeen suolaliuoshuuhtelu, 50 minuuttia ennen kuvantamista, 10 minuutin kuvan kesto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Florbetapir-PET-kuvan ja amyloidiplakin tiheyden korrelaatio
Aikaikkuna: ruumiinavauksessa 12 kuukautta skannauksen jälkeen
|
Spearmanin järjestyskorrelaatio florbetapir-PET-kuvan puolikvantitatiivisen visuaalisen mediaanin ja amyloidiplakin tiheyden välillä, joka on arvioitu post mortem kvantitatiivisella immunohistokemialla (IHC) laskettuna keskiarvona 6 aivoalueelta (prekuneus, parietaalinen aivokuori, etukuori, temporaalinen aivokuori). posterior cingulate, anterior cingulate).
Spearmanin järjestyskorrelaatio vaihtelee -1:stä +1:een.
Arvo -1 osoittaa täydellistä negatiivista korrelaatiota ja arvo +1 osoittaa täydellistä positiivista korrelaatiota.
|
ruumiinavauksessa 12 kuukautta skannauksen jälkeen
|
|
Spesifisyysanalyysi
Aikaikkuna: 50-60 min injektion jälkeen
|
Florbetapir-PET-skannauksen spesifisyyden nuoremmilla terveillä kontrolleilla oletettiin olevan negatiivinen amyloidin suhteen.
Spesifisyystulokset raportoidaan niiden koehenkilöiden lukumääränä, joilla oli negatiivinen skannaus perustuen kolmen sokean lukijan enemmistöön.
|
50-60 min injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alueellinen korrelaatioanalyysi
Aikaikkuna: ruumiinavauksessa 12 kuukautta skannauksen jälkeen
|
Spearmanin järjestyskorrelaatio florbetapiiri-PET-kuvan visuaalisen mediaanilukeman ja amyloidiplakin tiheyden välillä arvioituna post mortem kvantitatiivisella IHC:llä kuudelta yksittäiseltä aivoalueelta (prekuneus, parietaalinen aivokuori, etukuori, temporaalinen aivokuori, posterior cingulate, anterior cingulate).
Spearmanin järjestyskorrelaatio vaihtelee -1:stä +1:een.
Arvo -1 osoittaa täydellistä negatiivista korrelaatiota ja arvo +1 osoittaa täydellistä positiivista korrelaatiota.
|
ruumiinavauksessa 12 kuukautta skannauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, Bedell BJ, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Reiman EM, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Schneider JA, Arora A, Carpenter AP, Flitter ML, Joshi AD, Krautkramer MJ, Lu M, Mintun MA, Skovronsky DM; AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid-beta plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):669-78. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70142-4. Epub 2012 Jun 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):658.
- Clark CM, Schneider JA, Bedell BJ, Beach TG, Bilker WB, Mintun MA, Pontecorvo MJ, Hefti F, Carpenter AP, Flitter ML, Krautkramer MJ, Kung HF, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Reiman EP, Zehntner SP, Skovronsky DM; AV45-A07 Study Group. Use of florbetapir-PET for imaging beta-amyloid pathology. JAMA. 2011 Jan 19;305(3):275-83. doi: 10.1001/jama.2010.2008. Erratum In: JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1096. Reiman, P Eric M [corrected to Reiman, Eric M].
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. maaliskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. maaliskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 6. maaliskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 22. toukokuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. toukokuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18F-AV-45-A07
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .