Fase III-studie van de correlatie tussen Florbetapir F18 PET-beeldvorming en amyloïdpathologie in de hersenen
17 mei 2012 bijgewerkt door: Avid Radiopharmaceuticals
Een fase III-studie van de correlatie tussen florbetapir F 18 (18F-AV-45) PET-beeldvorming en amyloïdpathologie
De studie is opgezet om de relatie te testen tussen metingen van hersenamyloïde met behulp van florbetapir F 18 PET-beeldvorming en werkelijke niveaus van amyloïde door dissectie van de hersenen bij autopsie.
Amyloïde in de hersenen is een belangrijk kenmerk van de ziekte van Alzheimer (AD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zullen twee primaire analyses zijn:
- De eerste primaire analyse zal de correlatie evalueren tussen de beoordeling van de geblindeerde lezers van de dichtheid van amyloïde plaques op de PET-scan en de dichtheid van de corticale amyloïde plaques bij autopsie.
- De tweede primaire analyse zal de specificiteit evalueren van de beoordeling van de geblindeerde lezers van de aanwezigheid of afwezigheid van amyloïde plaquedichtheid op de PET-scan
Voor de autopsiepopulatie zullen proefpersonen uit verschillende levenseinde (bijv. hospice / ziekenhuis / verpleeghuis) en late levens (longitudinale onderzoeken naar veroudering) populaties. Inschrijving omvat proefpersonen met verschillende niveaus van cognitieve status, variërend van cognitief normaal tot dementie. Verwacht wordt dat de dichtheid van amyloïde plaques in deze oudere populatie zal variëren van zeer laag (normale veroudering) tot matig (bijv. cognitief normale proefpersonen met asymptomatische amyloïde afzettingen of milde cognitieve stoornissen (MCI) proefpersonen met intermediaire niveaus van amyloïde afzettingen) tot zeer hoog (proefpersonen met AD). De studie zal ook jongere gezonde proefpersonen inschrijven die vermoedelijk verstoken zijn van amyloïde in het specificiteitscohort.
Screeningsbeoordelingen kunnen over meerdere dagen plaatsvinden en omvatten het verzamelen van demografische informatie, diagnostisch interview en veiligheidsbeoordelingen. Op het moment van de screening zullen proefpersonen of zorgverleners worden gevraagd om toestemming te geven voor hersendonatie als ze nog niet zijn ingeschreven in een hersendonatieprogramma dat is aangesloten bij dit onderzoek, naast het geven van geïnformeerde toestemming voor de screening- en beeldvormingsprocedures in het onderzoek.
Bij proefpersonen die in aanmerking komen voor het onderzoek wordt een katheter geplaatst voor intraveneuze (i.v.) toediening van florbetapir F 18. De proefpersonen krijgen een enkele i.v. bolus van 370 MBq (10 mCi) florbetapir F 18 gevolgd door PET-beeldvorming van de hersenen gedurende 10 minuten, beginnend ongeveer 50 minuten na injectie. Vitale functies en veiligheidslaboratoriums zullen voorafgaand aan de toediening van florbetapir F 18 en aan het einde van de beeldvormingssessie worden verkregen. Bijwerkingen worden continu gecontroleerd tijdens de beeldvormingssessie. Proefpersonen die een bijwerking ervaren, worden niet ontslagen totdat de gebeurtenis is opgelost of gestabiliseerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
226
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
- Research Site
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- Research Site
-
Sun City, Arizona, Verenigde Staten, 85351
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72211
- Research Site
-
-
California
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
- Research Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94109
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33912
- Research Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33137
- Research Site
-
Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
- Research Site
-
Miami Springs, Florida, Verenigde Staten, 33166
- Research Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32835
- Research Site
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34231
- Research Site
-
St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33709
- Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21221
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Verenigde Staten, 39401
- Research Site
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Research Site
-
-
Ohio
-
Centerville, Ohio, Verenigde Staten, 45459
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73112
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Verenigde Staten, 37614
- Research Site
-
-
Vermont
-
Bennington, Vermont, Verenigde Staten, 05201
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Opnamecriteria (autopsiecohort):
- Een verwachte levensverwachting hebben van ≤ 6 maanden zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (bijv. terminale medische aandoening) of al zijn ingeschreven in een longitudinaal onderzoek naar veroudering met een autopsiecomponent;
- Kan een PET-scan van 10 minuten verdragen; En
- Geïnformeerde toestemming geven voor studieprocedures en hersendonatie in overeenstemming met de wettelijke vereisten van de staat waarin ze zijn ingeschreven en de staat waarin ze overlijden.
Inclusiecriteria (specificiteitscohort):
- Cognitief en neurologisch gezonde mannen en vrouwen van 18 tot 40 jaar;
- Die geen bekende risicofactoren voor AD hadden, waaronder:
- Bekende genetische risicofactoren voor AD, waaronder een ApoE ε4-allel (opmerking: ApoE-genotype werd bepaald na inschrijving en werd niet bekendgemaakt aan gezonde controlepersonen). Scans van proefpersonen die een ApoE ε4-allel droegen, werden niet opgenomen in de primaire specificiteitsanalyse, maar werden opgenomen in een verkennende analyse;
- Eerstegraads familielid met een bekende progressieve dementerende stoornis;
- Geschiedenis van cognitieve achteruitgang;
- Geschiedenis van neurologische, neurodegeneratieve of psychiatrische aandoeningen;
- Geschiedenis van hoofdtrauma; of
- Bewijs van hersenafwijking op een MRI-scan;
- Die presteerden in een bij de leeftijd passend normaal bereik op de Wechsler Logical Memory I & II, verhaal A;
- Wie kan een PET-scan van 10 minuten verdragen; En
- Die geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat er studieprocedures werden uitgevoerd.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een primaire hersentumor, bekende metastasen naar de hersenen, lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS);
- Een groot, focaal structureel verlies van hersenmaterie hebben;
- Agressief worden behandeld met levensondersteunende maatregelen (bijv. momenteel aan de beademing; hoge dosis chemotherapie krijgen);
- Een klinisch significante infectieziekte hebben, waaronder Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS), infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), eerdere positieve test voor hepatitis of hiv of de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD);
- Medicijnen voor onderzoek krijgen of in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een onderzoek met medicijnen voor onderzoek;
- ooit hebben deelgenomen aan een experimenteel onderzoek met een amyloïde-targeting-agent (bijv. anti-amyloïde immunotherapie, secretaseremmer);
- een radiofarmaceutische beeldvormings- of behandelingsprocedure hebben ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de beeldvormingssessie van het onderzoek; of
- Zijn vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of geen adequate anticonceptie gebruiken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Autopsie Cohort
Proefpersonen aan het einde van hun leven (levensverwachting < 6 maanden) die instemmen met hersendonatie bij autopsie.
|
Enkel i.v.m.
bolusinjectie van 370 MBq (10 mCi) gevolgd door spoeling met zoutoplossing, 50 minuten voorafgaand aan beeldvorming, beeldduur van 10 minuten
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Specificiteit cohort
Van jongere gezonde controles werd aangenomen dat ze geen bèta-amyloïde plaques hadden.
|
Enkel i.v.m.
bolusinjectie van 370 MBq (10 mCi) gevolgd door spoeling met zoutoplossing, 50 minuten voorafgaand aan beeldvorming, beeldduur van 10 minuten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van Florbetapir-PET-beeld en amyloïde plaquedichtheid
Tijdsspanne: bij autopsie tot 12 maanden na de scan
|
Spearman's rangordecorrelatie van de mediane semi-kwantitatieve visuele aflezing van het florbetapir-PET-beeld en de amyloïde plaquedichtheid post-mortem beoordeeld door kwantitatieve immunohistochemie (IHC) gemiddeld over 6 hersengebieden (precuneus, pariëtale cortex, frontale cortex, temporale cortex, achterste cingulaat, voorste cingulaat).
De rangordecorrelatie van Spearman varieert van -1 tot +1.
Een waarde van -1 geeft een perfecte negatieve correlatie aan en een waarde van +1 geeft een perfecte positieve correlatie aan.
|
bij autopsie tot 12 maanden na de scan
|
|
Specificiteitsanalyse
Tijdsspanne: 50-60 min na injectie
|
Specificiteit van florbetapir-PET-scan bij jongere gezonde controles vermoedelijk negatief voor amyloïde.
Specificiteitsresultaten worden gerapporteerd als het aantal proefpersonen met een negatieve scan op basis van de meerderheid van 3 geblindeerde lezers.
|
50-60 min na injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Regionale correlatieanalyse
Tijdsspanne: bij autopsie tot 12 maanden na de scan
|
Spearman's rangordecorrelatie van mediane visuele aflezing van het florbetapir-PET-beeld versus amyloïde plaquedichtheid post-mortem beoordeeld door kwantitatieve IHC van zes individuele hersengebieden (precuneus, pariëtale cortex, frontale cortex, temporale cortex, posterior cingulate, anterior cingulate).
De rangordecorrelatie van Spearman varieert van -1 tot +1.
Een waarde van -1 geeft een perfecte negatieve correlatie aan en een waarde van +1 geeft een perfecte positieve correlatie aan.
|
bij autopsie tot 12 maanden na de scan
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, Bedell BJ, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Reiman EM, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Schneider JA, Arora A, Carpenter AP, Flitter ML, Joshi AD, Krautkramer MJ, Lu M, Mintun MA, Skovronsky DM; AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid-beta plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):669-78. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70142-4. Epub 2012 Jun 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):658.
- Clark CM, Schneider JA, Bedell BJ, Beach TG, Bilker WB, Mintun MA, Pontecorvo MJ, Hefti F, Carpenter AP, Flitter ML, Krautkramer MJ, Kung HF, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Reiman EP, Zehntner SP, Skovronsky DM; AV45-A07 Study Group. Use of florbetapir-PET for imaging beta-amyloid pathology. JAMA. 2011 Jan 19;305(3):275-83. doi: 10.1001/jama.2010.2008. Erratum In: JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1096. Reiman, P Eric M [corrected to Reiman, Eric M].
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 maart 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 maart 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
6 maart 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
22 mei 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 mei 2012
Laatst geverifieerd
1 mei 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18F-AV-45-A07
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .