- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00858858
Kliiniset tutkimukset sappihapoista Barrettin ruokatorvessa
Tällä tutkimuksella on kaksi päätavoitetta:
- Selvittää sappisuolojen vaikutukset DNA-vaurion aiheuttamiseen ja sellaisten signalointireittien aktivoimiseen, jotka edistävät ruokatorven solujen kasvua potilailla, joilla on gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD)
- Sen määrittämiseksi, voivatko muutokset sapen koostumuksessa, jotka johtuvat potilaiden hoitamisesta ursodeoksikoolihapolla (UDCA) kutsutulla sappisuolalla, muuttaa DNA-vaurioita, signalointireitin aktivaatiota ja muita vaurioita GERD-potilaiden ruokatorven soluissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, jotka on määrätty valinnaiseen endoskopiseen tutkimukseen Dallas VA Medical Centerissä GERD:n tai Barrettin ruokatorven arvioimiseksi, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Potilailta, jotka antavat kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen, otetaan sairaushistoria.
Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti. Tukikelpoisia koehenkilöitä hoidetaan omepratsolilla 20 mg kahdesti vuorokaudessa vähintään neljän viikon ajan ennen suunniteltua endoskooppista tutkimusta. Kahdeksan päivää ennen endoskopiaa potilaita neuvotaan lopettamaan aspiriinin ja muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö (ellei näiden lääkkeiden käytön lopettamiselle ole vasta-aiheita, mukaan lukien sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset ). Endoskooppinen tutkimus, joka oli suunniteltu kliinisiin tarkoituksiin, suoritetaan normaalisti ja biopsianäytteitä otetaan kliinisen tarpeen mukaan.
Kun kliininen tutkimus on suoritettu, perfuusiokatetri viedään biopsiakanavan läpi ja sijoitetaan 5 cm distaalisen ruokatorven squamocolumnaarisen liitoskohdan yläpuolelle. Distaaliseen ruokatorveen perfusoidaan 10 cm3 250 M joko deoksikoolihapon (DCA) tai ursodeoksikoolihapon (UDCA) liuosta 5 minuutin ajan. Kumpaankin potilasryhmään (GERD-potilaat, joilla on ja ei ole Barrettin ruokatorvi) ilmoittautuneet parittomat potilaat saavat DCA:ta, kun taas parilliset potilaat saavat UDCA:ta. Katetrin sijainti, sappihappopitoisuus ja sappihapon perfuusion kesto valitaan simuloimaan tyypillistä gastroesofageaalista refluksijaksoa.
Kaikilta potilailta otetaan 12 koepalanäytettä levyepiteelista jumbobiopsiapihdeillä 2 cm:n tasolla proksimaalisesti levyepiteelin liitoskohdasta lähtötilanteessa (6 biopsiaa käytetään primääristen soluviljelmien määrittämiseen ja kuutta molekyyliin. analyysit); 6 lisää biopsianäytettä samalla tasolla välittömästi sappihappoperfuusion jälkeen molekyylianalyysejä varten.
Potilailta, joilla on Barrettin ruokatorvi, otetaan myös 12 biopsianäytettä erikoistuneesta suoliston metaplasiasta käyttämällä jumbo-biopsiapihdeitä 1 cm:n etäisyydellä squamocolumnaarisesta liitoskohdasta lähtötilanteessa (6 biopsiaa käytetään primääristen soluviljelmien määrittämiseen ja kuusi biopsiaa). käyttää molekyylianalyyseihin); Heti sappihappoperfuusion jälkeen otetaan 6 lisää biopsianäytettä samalla tasolla molekyylianalyysejä varten. Kaikki endoskooppiset toimenpiteet suorittaa tohtori S.J. Spechler.
Kaikille potilaille annetaan omepratsolia 20 mg kahdesti vuorokaudessa vuoden ajan, minkä jälkeen endoskooppiset tutkimukset toistetaan. Endoskopiat suoritetaan sappihappoperfuusioilla ja biopsianäytteillä täsmälleen edellä kuvatulla tavalla, paitsi että potilaat, jotka saivat DCA:ta ensimmäisen tutkimuksen aikana, saavat UDCA:ta ja päinvastoin.
Toisen endoskopian jälkeen potilaita hoidetaan UDCA:lla annoksella 10 mg/kg 8 viikon ajan, minkä jälkeen suoritetaan lopullinen endoskopia.
Tämän endoskopian aikana suoritetaan DCA-perfuusio edellä kuvatulla tavalla. Kaikilta potilailta otetaan 6 biopsianäytettä levyepiteelistä käyttämällä jumbo-biopsiapihtejä 2 cm:n tasolta proksimaalisesti levyepiteelistä lähtötilanteessa molekyylianalyysejä varten; 6 lisää biopsianäytettä samalla tasolla välittömästi sappihappoperfuusion jälkeen molekyylianalyysejä varten.
Potilailta, joilla on Barrettin ruokatorvi, otetaan myös kuusi biopsianäytettä erikoistuneesta suolen metaplasiasta käyttämällä jumbo-biopsiapihtejä 1 cm:n etäisyydellä squamocolumnaarisesta liitoskohdasta lähtötilanteessa molekyylianalyysiä varten; 6 lisää biopsianäytettä samalla tasolla välittömästi sappihappoperfuusion jälkeen molekyylianalyysejä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille on määrätty valinnainen endoskooppinen tutkimus Dallas VA Medical Centerissä GERD:n tai Barrettin ruokatorven arvioimiseksi
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
- Potilaat, joilla on ruokatorven karsinooma
- Potilaat, joilla on ruokatorven suonikohjut
- Potilaat, jotka käyttävät varfariinia tai klopidogreelia
- Koagulopatia, joka estää turvallisen ruokatorven biopsian
- Komorbiditeetti, joka estää turvallisen osallistumisen tutkimukseen
- Allergia omepratsolille tai UDCA:lle
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Kaikkia potilaita hoidetaan ruokatorven DCA- ja UDCA-perfuusiolla vuoden välein, minkä jälkeen 8 viikon hoito suun kautta otettavalla ursodeoksikoolihapolla 10 mg/kg qd.
Sitten lopullinen ruokatorven DCA-perfuusio.
|
8 viikon oraalinen UDCA-hoito 10 mg/kg qd
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
UDCA:n suojaus DNA-vaurioita vastaan
Aikaikkuna: 8 viikon UDCA-hoidon jälkeen
|
p-H2AX-tasot ovat DNA-vaurion mitta.
Tärkein tulosmittarimme on muutos p-H2AX-tasoissa, ilmaistuna suhteellisina tiheysmittayksiköinä, DCA-perfuusion jälkeen potilailla, joita hoidettiin oraalisella UDCA:lla.
Jos UDCA suojaa sappihapon aiheuttamalta DNA-vauriolta, p-H2AX-tasot ennen perfuusiota ja sen jälkeen eivät saisi muuttua merkittävästi.
|
8 viikon UDCA-hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stuart J Spechler, MD, VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Huo X, Juergens S, Zhang X, Rezaei D, Yu C, Strauch ED, Wang JY, Cheng E, Meyer F, Wang DH, Zhang Q, Spechler SJ, Souza RF. Deoxycholic acid causes DNA damage while inducing apoptotic resistance through NF-kappaB activation in benign Barrett's epithelial cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011 Aug;301(2):G278-86. doi: 10.1152/ajpgi.00092.2011. Epub 2011 Jun 2.
- Peng S, Huo X, Rezaei D, Zhang Q, Zhang X, Yu C, Asanuma K, Cheng E, Pham TH, Wang DH, Chen M, Souza RF, Spechler SJ. In Barrett's esophagus patients and Barrett's cell lines, ursodeoxycholic acid increases antioxidant expression and prevents DNA damage by bile acids. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014 Jul 15;307(2):G129-39. doi: 10.1152/ajpgi.00085.2014. Epub 2014 May 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GAST-002-08F
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .