Kliniska studier på gallsyror i Barretts matstrupe

Patienter som har planerats för elektiv endoskopisk undersökning vid Dallas VA Medical Center för utvärdering av GERD eller Barretts matstrupe kommer att bjudas in att delta i studien. Patienter som lämnar skriftligt informerat samtycke kommer att få en medicinsk historia tagen.

Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett graviditetstest. Kvalificerade försökspersoner kommer att behandlas med omeprazol 20 mg två gånger dagligen i minst fyra veckor före den planerade endoskopiska undersökningen. Åtta dagar före endoskopin kommer patienterna att instrueras att avbryta behandling med acetylsalicylsyra och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (såvida det inte finns en kontraindikation för att avbryta dessa mediciner, inklusive en historia av kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemiska attacker ). Den endoskopiska undersökningen, som hade planerats för kliniska ändamål, kommer att utföras som vanligt, med biopsiprover som tas efter behov för kliniska ändamål.

När den kliniska undersökningen har avslutats kommer en perfusionskateter att föras genom biopsikanalen och placeras 5 cm ovanför squamocolumnar junction i distala matstrupen. Den distala matstrupen kommer att perfunderas med 10 cc av en 250 M lösning av antingen deoxicholsyra (DCA) eller ursodeoxicholsyra (UDCA) i 5 minuter. Udda antal patienter inskrivna i var och en av de två patientgrupperna (GERD-patienter med och utan Barretts matstrupe) kommer att få DCA, medan jämna patienter kommer att få UDCA. Kateterposition, gallsyrakoncentration och gallsyraperfusions varaktighet väljs för att simulera en typisk episod av gastroesofageal reflux.

Hos alla patienter kommer 12 biopsiprover av skivepitelet att tas med en jumbobiopsipincett på en nivå 2 cm proximalt till squamocolumnar junction vid baslinjen (6 biopsier kommer att användas för att fastställa de primära cellkulturerna och sex kommer att användas för den molekylära analyser); Ytterligare sex biopsiprover kommer att tas på samma nivå omedelbart efter gallsyraperfusion för molekylära analyser.

Hos patienter med Barretts matstrupe kommer 12 biopsiprover av den specialiserade intestinala metaplasin också att tas med hjälp av jumbobiopsipincett på en nivå 1 cm distalt från squamocolumnar junction vid baslinjen (6 biopsier kommer att användas för att fastställa de primära cellkulturerna och sex kommer att användas användas för molekylära analyser); Ytterligare sex biopsiprover kommer att tas på samma nivå omedelbart efter gallsyraperfusion för molekylära analyser. Alla endoskopiska ingrepp kommer att utföras av Dr. S.J. Spechler.

Alla patienter kommer att få omeprazol 20 mg två gånger dagligen i ett år, varefter de endoskopiska undersökningarna kommer att upprepas. Endoskopierna kommer att utföras med gallsyraperfusioner och biopsiprovtagning precis som beskrivits ovan, förutom att patienter som fick DCA under den första undersökningen kommer att få UDCA och vice versa.

Efter den andra endoskopin kommer patienter att behandlas med UDCA i en dos på 10 mg/kg i 8 veckor, varefter en sista endoskopi kommer att utföras.

Under denna endoskopi kommer DCA-perfusion att utföras enligt beskrivningen ovan. Hos alla patienter kommer 6 biopsiprover av skivepitelet att tas med hjälp av en jumbobiopsipincett på en nivå 2 cm proximalt till squamocolumnar-övergången vid baslinjen för de molekylära analyserna; Ytterligare sex biopsiprover kommer att tas på samma nivå omedelbart efter gallsyraperfusion för molekylära analyser.

Hos patienter med Barretts matstrupe kommer 6 biopsiprover av den specialiserade intestinala metaplasin också att tas med hjälp av jumbobiopsipincett på en nivå 1 cm distalt från squamocolumnar junction vid baslinjen för molekylära analyser; Ytterligare sex biopsiprover kommer att tas på samma nivå omedelbart efter gallsyraperfusion för molekylära analyser.