Klinikai vizsgálatok az epesavakra vonatkozóan a Barrett-nyelőcsőben
Ennek a tanulmánynak két fő célja van:
- Meghatározni az epesók DNS-sérülést okozó hatását és olyan jelátviteli útvonalak aktiválását, amelyek elősegítik a gyomor-nyelőcső reflux betegségben (GERD) szenvedő betegek nyelőcsövéből származó sejtek növekedését.
- Annak megállapítása, hogy az epesó ursodeoxycholic acid (UDCA) kezeléséből adódó változások az epe összetételében megváltoztathatják-e a DNS-sérülést, a jelátviteli útvonal aktiválódását és a GERD-ben szenvedő betegek nyelőcsövéből származó sejtekben bekövetkező egyéb károsodásokat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Azokat a betegeket, akiket elektív endoszkópos vizsgálatra terveztek a Dallas VA Medical Centerben a GERD vagy a Barrett-nyelőcső értékelése céljából, meghívást kapnak a vizsgálatba. Az írásos, tájékozott beleegyezésüket adó betegek kórelőzményét rögzítik.
A fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet kell végezni. A jogosult alanyokat naponta kétszer 20 mg omeprazollal kezelik legalább négy hétig a tervezett endoszkópos vizsgálat előtt. Nyolc nappal az endoszkópia előtt a betegeket arra utasítják, hogy hagyják abba az aszpirin és más nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek szedését (kivéve, ha ezeknek a gyógyszereknek a leállítása ellenjavallt, beleértve a koszorúér-betegséget, szívinfarktust, agyi érkatasztrófát vagy átmeneti ischaemiás rohamot). ). A klinikai célokra tervezett endoszkópos vizsgálatot a szokásos módon végezzük, a klinikai célokra szükséges biopsziás minták vételével.
Amikor a klinikai vizsgálat befejeződött, egy perfúziós katétert vezetnek át a biopsziás csatornán, és 5 cm-rel a squamocolumnáris csomópont felett helyezik el a distalis nyelőcsőben. A disztális nyelőcsövet 10 cm3 250 M dezoxikólsav (DCA) vagy urzodezoxikólsav (UDCA) oldattal perfundáljuk 5 percig. A két betegcsoportba bevont páratlan számú betegek (Barrett-nyelőcsővel rendelkező és anélküli GERD-betegek) DCA-t, míg a páros számú betegek UDCA-t kapnak. A katéter helyzetét, az epesav koncentrációját és az epesav perfúzió időtartamát úgy választják meg, hogy szimulálják a gastrooesophagealis reflux tipikus epizódját.
Minden betegnél 12 biopsziás mintát vesznek a laphámból jumbo biopsziás csipesszel a kiindulási pontnál a laphám csomóponttól 2 cm-re proximális szinten (6 biopsziát használnak az elsődleges sejttenyészetek megállapítására, hatot pedig a molekuláris vizsgálatra. elemzések); Közvetlenül az epesav-perfúzió után további 6 biopsziás mintát vesznek ugyanazon a szinten a molekuláris elemzésekhez.
A Barrett-nyelőcsőben szenvedő betegeknél 12 biopsziás mintát is vesznek a speciális bélmetaplaziából, jumbo biopsziás csipesszel a kiindulási squamocolumnáris csomóponttól 1 cm-re disztálisan (6 biopsziát használnak az elsődleges sejtkultúrák megállapítására és hatot használható molekuláris elemzésekhez); Közvetlenül az epesav-perfúziót követően további 6 biopsziás mintát vesznek ugyanilyen szinten molekuláris elemzés céljából. Minden endoszkópos eljárást Dr. S.J. Spechler.
Minden beteget naponta kétszer 20 mg omeprazollal kapnak egy évig, majd az endoszkópos vizsgálatokat megismétlik. Az endoszkópiákat epesav-perfúzióval és biopsziás mintavétellel végzik el pontosan a fent leírtak szerint, kivéve, hogy azok a betegek, akik az első vizsgálat során DCA-t kaptak, UDCA-t kapnak, és fordítva.
A második endoszkópia után a betegeket UDCA-val kezelik 10 mg/ttkg dózisban 8 héten keresztül, majd egy végső endoszkópiát végeznek.
Az endoszkópia során a DCA perfúziót a fent leírtak szerint végezzük. Valamennyi betegnél 6 biopsziás mintát vesznek a laphámból jumbo biopsziás csipesz segítségével a molekuláris elemzések kiindulási pontjában a laphám csomóponthoz közel 2 cm-re; Közvetlenül az epesav-perfúzió után további 6 biopsziás mintát vesznek ugyanazon a szinten a molekuláris elemzésekhez.
A Barrett-nyelőcsőben szenvedő betegeknél 6 biopsziás mintát is vesznek a speciális bélmetaplaziából, jumbo biopsziás csipesszel, 1 cm-re a laphámcsonttól távolabbi szinten a molekuláris analízishez; Közvetlenül az epesav-perfúzió után további 6 biopsziás mintát vesznek ugyanazon a szinten a molekuláris elemzésekhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a betegek, akiket elektív endoszkópos vizsgálatra terveztek a Dallas VA Medical Centerben a GERD vagy a Barrett-nyelőcső értékelése céljából
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak tájékozott beleegyezést adni
- Nyelőcsőrákos betegek
- Nyelőcsővarixban szenvedő betegek
- Warfarint vagy klopidogrél szedő betegek
- Coagulopathia, amely kizárja a nyelőcső biztonságos biopsziáját
- Komorbiditás, amely kizárja a vizsgálatban való biztonságos részvételt
- Allergia az omeprazolra vagy az UDCA-ra
- Terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar
Minden beteget a nyelőcső DCA és UDCA perfúziójával kezelnek, egy év különbséggel, majd 8 hetes kezelést követnek naponta 10 mg/ttkg orális ursodeoxycholic acid kezeléssel.
Ezután a nyelőcső végső DCA-perfúziója.
|
8 hetes orális UDCA kezelés 10 mg/ttkg qd
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Védelem a DNS-károsodás ellen az UDCA által
Időkeret: 8 hetes UDCA kezelés után
|
A p-H2AX szint a DNS-károsodás mértéke.
Fő eredménymérőnk a p-H2AX szintek relatív denzitometriás egységekben kifejezett változása a DCA perfúziót követően orális UDCA-val kezelt betegeknél.
Ha az UDCA védelmet nyújt az epesav által kiváltott DNS-károsodás ellen, akkor a p-H2AX-szintek perfúzió előtt és után nem változhatnak jelentősen.
|
8 hetes UDCA kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stuart J Spechler, MD, VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Huo X, Juergens S, Zhang X, Rezaei D, Yu C, Strauch ED, Wang JY, Cheng E, Meyer F, Wang DH, Zhang Q, Spechler SJ, Souza RF. Deoxycholic acid causes DNA damage while inducing apoptotic resistance through NF-kappaB activation in benign Barrett's epithelial cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011 Aug;301(2):G278-86. doi: 10.1152/ajpgi.00092.2011. Epub 2011 Jun 2.
- Peng S, Huo X, Rezaei D, Zhang Q, Zhang X, Yu C, Asanuma K, Cheng E, Pham TH, Wang DH, Chen M, Souza RF, Spechler SJ. In Barrett's esophagus patients and Barrett's cell lines, ursodeoxycholic acid increases antioxidant expression and prevents DNA damage by bile acids. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014 Jul 15;307(2):G129-39. doi: 10.1152/ajpgi.00085.2014. Epub 2014 May 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GAST-002-08F
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .