Badania kliniczne nad kwasami żółciowymi w przełyku Barretta

Do udziału w badaniu zostaną zaproszeni pacjenci, którzy zostali zaplanowani na planowe badanie endoskopowe w Dallas VA Medical Center w celu oceny GERD lub przełyku Barretta. Pacjenci, którzy wyrażą pisemną, świadomą zgodę, zostaną poddani wywiadowi medycznemu.

Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu. Kwalifikujący się pacjenci będą leczeni omeprazolem w dawce 20 mg BID przez co najmniej cztery tygodnie przed planowanym badaniem endoskopowym. Osiem dni przed endoskopią pacjenci zostaną poinstruowani, aby odstawili aspirynę i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (chyba że istnieją przeciwwskazania do odstawienia tych leków, w tym choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające napady niedokrwienne w wywiadzie) ). Badanie endoskopowe, które zostało zaplanowane do celów klinicznych, zostanie przeprowadzone jak zwykle, z biopsją pobraną zgodnie z wymaganiami klinicznymi.

Po zakończeniu badania klinicznego cewnik perfuzyjny zostanie wprowadzony przez kanał biopsyjny i umieszczony 5 cm powyżej połączenia łuskowo-kolumnowego w dystalnej części przełyku. Dalsza część przełyku będzie perfundowana 10 ml 250 M roztworu kwasu dezoksycholowego (DCA) lub kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) przez 5 minut. Pacjenci o nieparzystej liczbie włączeni do każdej z dwóch grup pacjentów (pacjenci z przełykiem Barretta i bez przełyku Barretta) otrzymają DCA, podczas gdy pacjenci o liczbie parzystej otrzymają UDCA. Położenie cewnika, stężenie kwasu żółciowego i czas trwania perfuzji kwasu żółciowego dobiera się tak, aby symulować typowy epizod refluksu żołądkowo-przełykowego.

Od wszystkich pacjentów zostanie pobranych 12 próbek biopsyjnych nabłonka płaskonabłonkowego przy użyciu dużych kleszczyków do biopsji na poziomie 2 cm proksymalnie do połączenia płaskonabłonkowego na początku badania (6 biopsji zostanie wykorzystanych do ustalenia pierwotnych kultur komórkowych, a sześć do analizy molekularnej ćwiczenie); Bezpośrednio po perfuzji kwasów żółciowych zostanie pobranych jeszcze 6 próbek biopsyjnych do analiz molekularnych z tego samego poziomu.

U pacjentów z przełykiem Barretta zostanie również pobranych 12 biopsji wyspecjalizowanej metaplazji jelitowej przy użyciu dużych kleszczyków do biopsji na poziomie 1 cm dystalnie od połączenia płaskonabłonkowo-kolumnowego na linii podstawowej (6 biopsji zostanie wykorzystanych do ustalenia pierwotnych hodowli komórkowych, a sześć być użyte do analiz molekularnych); 6 kolejnych próbek biopsyjnych zostanie pobranych z tego samego poziomu bezpośrednio po perfuzji kwasów żółciowych do analiz molekularnych. Wszystkie zabiegi endoskopowe wykona dr S.J. Specchler.

Wszyscy pacjenci będą otrzymywać omeprazol w dawce 20 mg BID przez rok, po czym zostaną powtórzone badania endoskopowe. Endoskopie będą wykonywane z perfuzjami kwasów żółciowych i pobieraniem biopsji dokładnie tak, jak opisano powyżej, z tym wyjątkiem, że pacjenci, którzy otrzymali DCA podczas pierwszego badania, otrzymają UDCA i vice versa.

Po drugiej endoskopii pacjenci będą leczeni UDCA w dawce 10 mg/kg przez 8 tygodni, po czym zostanie wykonana końcowa endoskopia.

Podczas tej endoskopii perfuzja DCA zostanie przeprowadzona w sposób opisany powyżej. Od wszystkich pacjentów zostanie pobranych 6 próbek biopsyjnych nabłonka płaskonabłonkowego przy użyciu dużych kleszczy biopsyjnych na poziomie 2 cm proksymalnie od połączenia płaskonabłonkowego na linii podstawowej do analiz molekularnych; Bezpośrednio po perfuzji kwasów żółciowych zostanie pobranych jeszcze 6 próbek biopsyjnych do analiz molekularnych z tego samego poziomu.

U pacjentów z przełykiem Barretta, 6 próbek biopsji wyspecjalizowanej metaplazji jelitowej zostanie również pobranych przy użyciu dużych kleszczy biopsyjnych na poziomie 1 cm dystalnie od połączenia płaskonabłonkowo-kolumnowego na linii podstawowej do analiz molekularnych; Bezpośrednio po perfuzji kwasów żółciowych zostanie pobranych jeszcze 6 próbek biopsyjnych do analiz molekularnych z tego samego poziomu.