Studi clinici sugli acidi biliari nell'esofago di Barrett

I pazienti che sono stati programmati per l'esame endoscopico elettivo presso il Dallas VA Medical Center per la valutazione di GERD o dell'esofago di Barrett saranno invitati a partecipare allo studio. I pazienti che forniscono il consenso informato scritto avranno una storia medica presa.

Le donne in età fertile avranno un test di gravidanza. I soggetti idonei saranno trattati con omeprazolo 20 mg BID per almeno quattro settimane prima dell'esame endoscopico programmato. Otto giorni prima dell'endoscopia, ai pazienti verrà chiesto di sospendere qualsiasi aspirina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei (a meno che non vi sia una controindicazione all'interruzione di tali farmaci, inclusa una storia di malattia coronarica, infarto del miocardio, incidente cerebrovascolare o attacchi ischemici transitori ). L'esame endoscopico, che era stato programmato per scopi clinici, verrà eseguito come di consueto, con campioni bioptici prelevati come richiesto per scopi clinici.

Quando l'esame clinico sarà completato, un catetere di perfusione verrà fatto passare attraverso il canale della biopsia e posizionato 5 cm sopra la giunzione squamocolonnare nell'esofago distale. L'esofago distale verrà perfuso con 10 cc di una soluzione 250 M di acido desossicolico (DCA) o acido ursodesossicolico (UDCA) per 5 minuti. I pazienti con numero dispari arruolati in ciascuno dei due gruppi di pazienti (pazienti con GERD con e senza esofago di Barrett) riceveranno DCA, mentre i pazienti con numero pari riceveranno UDCA. La posizione del catetere, la concentrazione degli acidi biliari e la durata della perfusione degli acidi biliari vengono scelti per simulare un tipico episodio di reflusso gastroesofageo.

In tutti i pazienti, verranno prelevati 12 campioni bioptici dell'epitelio squamoso utilizzando una pinza per biopsia jumbo a un livello 2 cm prossimale alla giunzione squamocolonnare al basale (6 biopsie saranno utilizzate per stabilire le colture cellulari primarie e sei saranno utilizzate per le colture molecolari analisi); Verranno prelevati altri 6 campioni bioptici allo stesso livello immediatamente dopo la perfusione degli acidi biliari per analisi molecolari.

Nei pazienti con esofago di Barrett, verranno prelevati anche 12 campioni bioptici della metaplasia intestinale specializzata utilizzando una pinza per biopsia jumbo a un livello 1 cm distalmente alla giunzione squamocolonnare al basale (6 biopsie saranno utilizzate per stabilire le colture cellulari primarie e sei essere utilizzato per le analisi molecolari); Verranno prelevati altri 6 campioni bioptici allo stesso livello immediatamente dopo la perfusione degli acidi biliari per le analisi molecolari. Tutte le procedure endoscopiche saranno eseguite dal Dr. S.J. Spechler.

Tutti i pazienti verranno mantenuti con omeprazolo 20 mg BID per un anno, dopodiché verranno ripetuti gli esami endoscopici. Le endoscopie verranno eseguite con perfusioni di acidi biliari e prelievo bioptico esattamente come descritto sopra, tranne per il fatto che i pazienti che hanno ricevuto DCA durante il primo esame riceveranno UDCA e viceversa.

Dopo la seconda endoscopia, i pazienti verranno trattati con UDCA alla dose di 10 mg/kg per 8 settimane, dopodiché verrà eseguita un'endoscopia finale.

Durante questa endoscopia, la perfusione DCA verrà eseguita come descritto sopra. In tutti i pazienti, verranno prelevati 6 campioni bioptici dell'epitelio squamoso utilizzando una pinza per biopsia jumbo a un livello 2 cm prossimale alla giunzione squamocolonnare al basale per le analisi molecolari; Verranno prelevati altri 6 campioni bioptici allo stesso livello immediatamente dopo la perfusione degli acidi biliari per analisi molecolari.

Nei pazienti con esofago di Barrett, verranno prelevati anche 6 campioni bioptici della metaplasia intestinale specializzata utilizzando una pinza per biopsia jumbo a livello 1 cm distalmente alla giunzione squamocolonnare al basale per le analisi molecolari; Verranno prelevati altri 6 campioni bioptici allo stesso livello immediatamente dopo la perfusione degli acidi biliari per analisi molecolari.