Klinické studie žlučových kyselin v Barrettově jícnu

Pacienti, kteří byli naplánováni na elektivní endoskopické vyšetření v Dallas VA Medical Center pro hodnocení GERD nebo Barrettova jícnu, budou pozváni k účasti ve studii. Pacientům, kteří poskytnou písemný informovaný souhlas, bude odebrána anamnéza.

Ženy ve fertilním věku budou mít těhotenský test. Vhodní jedinci budou léčeni omeprazolem 20 mg BID po dobu alespoň čtyř týdnů před plánovaným endoskopickým vyšetřením. Osm dní před endoskopií budou pacienti poučeni, aby vysadili jakýkoli aspirin a další nesteroidní protizánětlivé léky (pokud neexistuje kontraindikace vysazení těchto léků, včetně anamnézy ischemické choroby srdeční, infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorních ischemických ataků ). Endoskopické vyšetření, které bylo naplánováno pro klinické účely, bude provedeno jako obvykle, s odběrem bioptických vzorků podle potřeby pro klinické účely.

Po dokončení klinického vyšetření bude bioptickým kanálem zaveden perfuzní katétr, který se umístí 5 cm nad skvamokolumnární junkci v distálním jícnu. Distální jícen bude perfundován 10 ml 250M roztoku buď kyseliny deoxycholové (DCA) nebo kyseliny ursodeoxycholové (UDCA) po dobu 5 minut. Pacienti s lichým počtem zařazení do každé ze dvou skupin pacientů (pacienti s GERD s Barrettovým jícnem a bez něj) dostanou DCA, zatímco pacienti se sudým počtem dostanou UDCA. Poloha katetru, koncentrace žlučových kyselin a trvání perfuze žlučových kyselin jsou zvoleny tak, aby simulovaly typickou epizodu gastroezofageálního refluxu.

Všem pacientům bude odebráno 12 bioptických vzorků dlaždicového epitelu pomocí jumbo bioptických kleští na úrovni 2 cm proximálně ke skvamokolumnárnímu spojení na začátku (6 biopsií bude použito k založení primárních buněčných kultur a šest bude použito pro molekulární analýzy); Bezprostředně po perfuzi žlučových kyselin bude odebráno dalších 6 bioptických vzorků na stejné úrovni pro molekulární analýzy.

U pacientů s Barrettovým jícnem bude rovněž odebráno 12 bioptických vzorků specializované střevní metaplazie pomocí jumbo bioptických kleští na úrovni 1 cm distálně od skvamokolumnárního spojení na začátku (6 biopsií bude použito k vytvoření primárních buněčných kultur a šest bude použít pro molekulární analýzy); Ihned po perfuzi žlučových kyselin pro molekulární analýzy bude odebráno 6 dalších bioptických vzorků na stejné úrovni. Všechny endoskopické výkony bude provádět Dr. S.J. Spechler.

Všichni pacienti budou udržováni na omeprazolu 20 mg dvakrát denně po dobu jednoho roku, poté budou endoskopická vyšetření opakována. Endoskopie budou prováděny s perfuzemi žlučových kyselin a odběrem biopsie přesně tak, jak je popsáno výše, kromě toho, že pacienti, kteří dostali DCA během prvního vyšetření, dostanou UDCA a naopak.

Po druhé endoskopii budou pacienti léčeni UDCA v dávce 10 mg/kg po dobu 8 týdnů, poté bude provedena závěrečná endoskopie.

Během této endoskopie bude provedena perfuze DCA, jak je popsáno výše. Všem pacientům bude odebráno 6 bioptických vzorků dlaždicového epitelu pomocí jumbo bioptických kleští na úrovni 2 cm proximálně od skvamokolumnárního spojení na začátku pro molekulární analýzy; Bezprostředně po perfuzi žlučových kyselin bude odebráno dalších 6 bioptických vzorků na stejné úrovni pro molekulární analýzy.

U pacientů s Barrettovým jícnem bude rovněž odebráno 6 bioptických vzorků specializované střevní metaplazie pomocí jumbo bioptických kleští na úrovni 1 cm distálně od skvamokolumnárního spojení na začátku pro molekulární analýzy; Bezprostředně po perfuzi žlučových kyselin bude odebráno dalších 6 bioptických vzorků na stejné úrovni pro molekulární analýzy.