Kliniske studier på gallesyrer i Barretts spiserør

Pasienter som har blitt planlagt for elektiv endoskopisk undersøkelse ved Dallas VA Medical Center for evaluering av GERD eller Barretts spiserør vil bli invitert til å delta i studien. Pasienter som gir skriftlig, informert samtykke vil få tatt en sykehistorie.

Kvinner i fertil alder vil ha en graviditetstest. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli behandlet med omeprazol 20 mg BID i minst fire uker før den planlagte endoskopiske undersøkelsen. Åtte dager før endoskopien vil pasienter bli bedt om å seponere aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (med mindre det er en kontraindikasjon for å seponere disse medisinene, inkludert en historie med koronararteriesykdom, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemiske angrep ). Den endoskopiske undersøkelsen, som var planlagt for kliniske formål, vil bli utført som vanlig, med biopsiprøver tatt etter behov for kliniske formål.

Når den kliniske undersøkelsen er fullført, vil et perfusjonskateter føres gjennom biopsikanalen og plasseres 5 cm over squamocolumnar junction i den distale øsofagus. Den distale spiserøret vil bli perfusert med 10 cc av en 250 M løsning av enten deoksykolsyre (DCA) eller ursodeoksykolsyre (UDCA) i 5 minutter. Oddetallspasienter som er registrert i hver av de to pasientgruppene (GERD-pasienter med og uten Barretts øsofagus) vil motta DCA, mens partallspasienter vil motta UDCA. Kateterposisjon, gallesyrekonsentrasjon og varighet av gallesyreperfusjon er valgt for å simulere en typisk episode med gastroøsofageal refluks.

Hos alle pasienter vil 12 biopsiprøver av plateepitelet bli tatt ved hjelp av en jumbobiopsitang på et nivå 2 cm proksimalt til squamocolumnar-krysset ved baseline (6 biopsier vil bli brukt til å etablere de primære cellekulturene og seks vil bli brukt for molekylet analyser); 6 flere biopsiprøver vil bli tatt på samme nivå umiddelbart etter gallesyreperfusjon for molekylære analyser.

Hos pasienter med Barretts øsofagus vil 12 biopsiprøver av den spesialiserte intestinale metaplasien også bli tatt ved hjelp av jumbobiopsitang på et nivå 1 cm distalt til squamocolumnar-krysset ved baseline (6 biopsier vil bli brukt til å etablere de primære cellekulturene og seks vil brukes til de molekylære analysene); 6 flere biopsiprøver vil bli tatt på samme nivå umiddelbart etter gallesyreperfusjon for molekylære analyser. Alle endoskopiske prosedyrer vil bli utført av Dr. S.J. Spechler.

Alle pasienter vil opprettholdes på omeprazol 20 mg 2D i ett år, hvoretter de endoskopiske undersøkelsene gjentas. Endoskopiene vil bli utført med gallesyreperfusjoner og biopsiprøver nøyaktig som beskrevet ovenfor, bortsett fra at pasienter som fikk DCA under den første undersøkelsen vil få UDCA og omvendt.

Etter andre endoskopi vil pasientene bli behandlet med UDCA i en dose på 10 mg/kg i 8 uker, hvoretter en avsluttende endoskopi vil bli utført.

Under denne endoskopien vil DCA perfusjon bli utført som beskrevet ovenfor. Hos alle pasienter vil 6 biopsiprøver av plateepitel bli tatt ved hjelp av jumbobiopsitang på et nivå 2 cm proksimalt til squamocolumnar-krysset ved baseline for de molekylære analysene; 6 flere biopsiprøver vil bli tatt på samme nivå umiddelbart etter gallesyreperfusjon for molekylære analyser.

Hos pasienter med Barretts øsofagus vil 6 biopsiprøver av den spesialiserte intestinale metaplasien også bli tatt ved bruk av jumbobiopsitang på et nivå 1 cm distalt til squamocolumnar-krysset ved baseline for de molekylære analysene; 6 flere biopsiprøver vil bli tatt på samme nivå umiddelbart etter gallesyreperfusjon for molekylære analyser.