Klinische studies over galzuren in de slokdarm van Barrett

Patiënten die zijn ingepland voor een electief endoscopisch onderzoek in het Dallas VA Medical Center voor de evaluatie van GORZ of Barrett's slokdarm zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Van patiënten die schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven, wordt een medische anamnese afgenomen.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een zwangerschapstest ondergaan. In aanmerking komende proefpersonen zullen worden behandeld met omeprazol 20 mg tweemaal daags gedurende ten minste vier weken vóór het geplande endoscopische onderzoek. Acht dagen voor de endoscopie zullen patiënten worden geïnstrueerd om te stoppen met aspirine en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (tenzij er een contra-indicatie is voor het stopzetten van die medicijnen, waaronder een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, hartinfarct, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanvallen. ). Het endoscopisch onderzoek, dat gepland was voor klinische doeleinden, zal zoals gewoonlijk worden uitgevoerd, waarbij biopsiemonsters worden genomen zoals vereist voor klinische doeleinden.

Wanneer het klinisch onderzoek is voltooid, wordt een perfusiekatheter door het biopsiekanaal gevoerd en 5 cm boven de squamocolumnaire overgang in de distale slokdarm geplaatst. De distale slokdarm wordt geperfundeerd met 10 cc van een 250 M oplossing van ofwel deoxycholzuur (DCA) of ursodeoxycholzuur (UDCA) gedurende 5 minuten. Patiënten met een oneven aantal ingeschreven in elk van de twee patiëntengroepen (GORZ-patiënten met en zonder Barrett-slokdarm) zullen DCA krijgen, terwijl patiënten met een even aantal UDCA zullen krijgen. De positie van de katheter, de galzuurconcentratie en de duur van de galzuurperfusie worden gekozen om een ​​typische episode van gastro-oesofageale reflux te simuleren.

Bij alle patiënten worden 12 biopsiespecimens van het plaveiselepitheel genomen met behulp van een jumbo-biopsietang op een niveau van 2 cm proximaal van de squamocolumnaire overgang bij aanvang (6 biopsieën zullen worden gebruikt om de primaire celculturen vast te stellen en zes zullen worden gebruikt voor de moleculaire analyse). analyses); Onmiddellijk na galzuurperfusie zullen nog 6 biopsiespecimens op hetzelfde niveau worden genomen voor moleculaire analyses.

Bij de patiënten met de slokdarm van Barrett zullen ook 12 biopsiespecimens van de gespecialiseerde darmmetaplasie worden genomen met behulp van een jumbo-biopsietang op een niveau van 1 cm distaal van de squamocolumnaire overgang bij baseline (6 biopsieën zullen worden gebruikt om de primaire celkweken vast te stellen en zes worden gebruikt voor de moleculaire analyses); Direct na galzuurperfusie zullen nog 6 biopsiespecimens op hetzelfde niveau worden genomen voor moleculaire analyses. Alle endoscopische procedures worden uitgevoerd door Dr. S.J. Spechler.

Alle patiënten zullen gedurende een jaar op omeprazol 20 mg tweemaal daags worden gehouden, waarna de endoscopische onderzoeken zullen worden herhaald. De endoscopieën worden uitgevoerd met galzuurperfusies en biopsiemonsters precies zoals hierboven beschreven, behalve dat patiënten die tijdens het eerste onderzoek DCA hebben gekregen, UDCA zullen krijgen en vice versa.

Na de tweede endoscopie worden patiënten behandeld met UDCA in een dosis van 10 mg/kg gedurende 8 weken, waarna een laatste endoscopie wordt uitgevoerd.

Tijdens deze endoscopie wordt DCA-perfusie uitgevoerd zoals hierboven beschreven. Voor de moleculaire analyses zullen bij alle patiënten 6 biopsiespecimens van het plaveiselepitheel worden genomen met behulp van een jumbo-biopsietang op een niveau van 2 cm proximaal van de squamocolumnaire overgang; Onmiddellijk na galzuurperfusie zullen nog 6 biopsiespecimens op hetzelfde niveau worden genomen voor moleculaire analyses.

Bij de patiënten met de slokdarm van Barrett zullen ook 6 biopsiespecimens van de gespecialiseerde intestinale metaplasie worden genomen met behulp van een jumbo-biopsietang op een niveau van 1 cm distaal van de squamocolumnaire overgang bij baseline voor de moleculaire analyses; Onmiddellijk na galzuurperfusie zullen nog 6 biopsiespecimens op hetzelfde niveau worden genomen voor moleculaire analyses.