Estudos Clínicos sobre Ácidos Biliares no Esôfago de Barrett

Os pacientes agendados para exame endoscópico eletivo no Dallas VA Medical Center para avaliação de DRGE ou esôfago de Barrett serão convidados a participar do estudo. Os pacientes que fornecerem consentimento informado por escrito terão um histórico médico.

As mulheres com potencial para engravidar farão um teste de gravidez. Os indivíduos elegíveis serão tratados com omeprazol 20 mg BID por pelo menos quatro semanas antes do exame endoscópico agendado. Oito dias antes da endoscopia, os pacientes serão instruídos a descontinuar qualquer aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides (a menos que haja uma contra-indicação para a descontinuação desses medicamentos, incluindo histórico de doença arterial coronariana, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios ). O exame endoscópico, que havia sido agendado para fins clínicos, será realizado normalmente, com amostras de biópsia colhidas conforme necessário para fins clínicos.

Terminado o exame clínico, um cateter de perfusão será passado pelo canal de biópsia e posicionado 5 cm acima da junção escamocolunar no esôfago distal. O esôfago distal será perfundido com 10 cc de uma solução 250 M de ácido desoxicólico (DCA) ou ácido ursodesoxicólico (UDCA) por 5 minutos. Os pacientes ímpares inscritos em cada um dos dois grupos de pacientes (pacientes com DRGE com e sem esôfago de Barrett) receberão DCA, enquanto os pacientes pares receberão UDCA. A posição do cateter, a concentração de ácidos biliares e a duração da perfusão de ácidos biliares são escolhidas para simular um episódio típico de refluxo gastroesofágico.

Em todos os pacientes, 12 espécimes de biópsia do epitélio escamoso serão coletados usando uma pinça de biópsia gigante em um nível de 2 cm proximal à junção escamocolunar na linha de base (6 biópsias serão usadas para estabelecer as culturas de células primárias e seis serão usadas para a análise molecular análises); Mais 6 espécimes de biópsia serão coletados no mesmo nível imediatamente após a perfusão de ácidos biliares para análises moleculares.

Nos pacientes com esôfago de Barrett, 12 espécimes de biópsia da metaplasia intestinal especializada também serão coletados usando uma pinça de biópsia gigante em um nível 1 cm distal à junção escamocolunar na linha de base (6 biópsias serão usadas para estabelecer as culturas de células primárias e seis serão ser usado para as análises moleculares); Mais 6 espécimes de biópsia serão coletados no mesmo nível imediatamente após a perfusão de ácidos biliares para análises moleculares. Todos os procedimentos endoscópicos serão realizados pelo Dr. S.J. Spechler.

Todos os pacientes serão mantidos com omeprazol 20 mg BID por um ano, após o qual os exames endoscópicos serão repetidos. As endoscopias serão realizadas com perfusões de ácidos biliares e biópsias exatamente como descrito acima, exceto que os pacientes que receberam DCA durante o primeiro exame receberão UDCA e vice-versa.

Após a segunda endoscopia, os pacientes serão tratados com UDCA na dose de 10 mg/kg por 8 semanas, após o que será realizada uma endoscopia final.

Durante esta endoscopia, a perfusão de DCA será realizada conforme descrito acima. Em todos os pacientes, 6 espécimes de biópsia do epitélio escamoso serão coletados usando uma pinça de biópsia gigante em um nível de 2 cm proximal à junção escamocolunar na linha de base para as análises moleculares; Mais 6 espécimes de biópsia serão coletados no mesmo nível imediatamente após a perfusão de ácidos biliares para análises moleculares.

Nos pacientes com esôfago de Barrett, 6 espécimes de biópsia da metaplasia intestinal especializada também serão coletados usando uma pinça de biópsia gigante em um nível 1 cm distal à junção escamocolunar na linha de base para as análises moleculares; Mais 6 espécimes de biópsia serão coletados no mesmo nível imediatamente após a perfusão de ácidos biliares para análises moleculares.