Études cliniques sur les acides biliaires dans l'œsophage de Barrett

Les patients qui ont été programmés pour un examen endoscopique électif au Dallas VA Medical Center pour l'évaluation du RGO ou de l'œsophage de Barrett seront invités à participer à l'étude. Les patients qui fournissent un consentement écrit et éclairé feront l'objet d'un recueil d'antécédents médicaux.

Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse. Les sujets éligibles seront traités avec de l'oméprazole 20 mg BID pendant au moins quatre semaines avant l'examen endoscopique prévu. Huit jours avant l'endoscopie, les patients seront informés de l'arrêt de l'aspirine et des autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (sauf s'il existe une contre-indication à l'arrêt de ces médicaments, notamment des antécédents de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire ). L'examen endoscopique, qui avait été prévu à des fins cliniques, sera effectué comme d'habitude, avec des échantillons de biopsie prélevés au besoin à des fins cliniques.

Une fois l'examen clinique terminé, un cathéter de perfusion sera introduit dans le canal de biopsie et positionné à 5 cm au-dessus de la jonction pavimento-cylindrique dans l'œsophage distal. L'œsophage distal sera perfusé avec 10 cc d'une solution à 250 M d'acide désoxycholique (DCA) ou d'acide ursodésoxycholique (UDCA) pendant 5 minutes. Les patients impairs inscrits dans chacun des deux groupes de patients (patients RGO avec et sans œsophage de Barrett) recevront du DCA, tandis que les patients pairs recevront de l'UDCA. La position du cathéter, la concentration d'acide biliaire et la durée de la perfusion d'acide biliaire sont choisies pour simuler un épisode typique de reflux gastro-oesophagien.

Chez tous les patients, 12 échantillons de biopsie de l'épithélium squameux seront prélevés à l'aide d'une pince à biopsie géante à un niveau de 2 cm en amont de la jonction pavimento-cylindrique au départ (6 biopsies seront utilisées pour établir les cultures cellulaires primaires et six seront utilisées pour l'analyse moléculaire analyses); 6 échantillons de biopsie supplémentaires seront prélevés au même niveau immédiatement après la perfusion d'acide biliaire pour des analyses moléculaires.

Chez les patients atteints d'œsophage de Barrett, 12 échantillons de biopsie de la métaplasie intestinale spécialisée seront également prélevés à l'aide d'une pince à biopsie géante à un niveau de 1 cm distal par rapport à la jonction pavimento-cylindrique au départ (6 biopsies seront utilisées pour établir les cultures cellulaires primaires et six seront être utilisé pour les analyses moléculaires); 6 échantillons de biopsie supplémentaires seront prélevés au même niveau immédiatement après la perfusion d'acide biliaire pour des analyses moléculaires. Toutes les procédures endoscopiques seront effectuées par le Dr S.J. Spechler.

Tous les patients seront maintenus sous oméprazole 20 mg BID pendant un an, après quoi les examens endoscopiques seront répétés. Les endoscopies seront réalisées avec des perfusions d'acides biliaires et un prélèvement de biopsie exactement comme décrit ci-dessus, sauf que les patients qui ont reçu du DCA lors du premier examen recevront de l'UDCA et vice-versa.

Après la deuxième endoscopie, les patients seront traités par l'UDCA à la dose de 10 mg/kg pendant 8 semaines, après quoi une dernière endoscopie sera réalisée.

Au cours de cette endoscopie, la perfusion DCA sera effectuée comme décrit ci-dessus. Chez tous les patients, 6 échantillons de biopsie de l'épithélium squameux seront prélevés à l'aide d'une pince à biopsie jumbo à un niveau de 2 cm en amont de la jonction pavimento-cylindrique au départ pour les analyses moléculaires ; 6 échantillons de biopsie supplémentaires seront prélevés au même niveau immédiatement après la perfusion d'acide biliaire pour des analyses moléculaires.

Chez les patients atteints d'œsophage de Barrett, 6 échantillons de biopsie de la métaplasie intestinale spécialisée seront également prélevés à l'aide d'une pince à biopsie jumbo à un niveau de 1 cm distal par rapport à la jonction pavimento-cylindrique au départ pour les analyses moléculaires ; 6 échantillons de biopsie supplémentaires seront prélevés au même niveau immédiatement après la perfusion d'acide biliaire pour des analyses moléculaires.