Klinische Studien zu Gallensäuren im Barrett-Ösophagus

Patienten, die für eine elektive endoskopische Untersuchung im Dallas VA Medical Center zur Beurteilung von GERD oder Barrett-Ösophagus vorgesehen sind, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Bei Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, wird eine Anamnese erhoben.

Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Geeignete Probanden werden mindestens vier Wochen vor der geplanten endoskopischen Untersuchung mit Omeprazol 20 mg BID behandelt. Acht Tage vor der Endoskopie werden die Patienten angewiesen, Aspirin und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente abzusetzen (es sei denn, es gibt eine Kontraindikation für das Absetzen dieser Medikamente, einschließlich einer Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehenden ischämischen Attacken ). Die für klinische Zwecke geplante endoskopische Untersuchung wird wie gewohnt durchgeführt, wobei für klinische Zwecke Biopsieproben entnommen werden.

Nach Abschluss der klinischen Untersuchung wird ein Perfusionskatheter durch den Biopsiekanal geführt und 5 cm über dem Plattenepithelübergang im distalen Ösophagus positioniert. Der distale Ösophagus wird 5 Minuten lang mit 10 ml einer 250 M Lösung von entweder Desoxycholsäure (DCA) oder Ursodeoxycholsäure (UDCA) perfundiert. Patienten mit ungerader Zahl in jeder der beiden Patientengruppen (GERD-Patienten mit und ohne Barrett-Ösophagus) erhalten DCA, während Patienten mit gerader Zahl UDCA erhalten. Die Katheterposition, die Gallensäurekonzentration und die Dauer der Gallensäureperfusion werden so gewählt, dass sie eine typische Episode von gastroösophagealem Reflux simulieren.

Bei allen Patienten werden 12 Biopsieproben des Plattenepithels unter Verwendung einer Jumbo-Biopsiezange auf einer Höhe von 2 cm proximal der squamocolumnaren Verbindung zu Studienbeginn entnommen (6 Biopsien werden verwendet, um die primären Zellkulturen zu etablieren, und sechs werden für die molekulare Analysen); Unmittelbar nach der Gallensäureperfusion werden 6 weitere Biopsieproben für molekulare Analysen auf derselben Ebene entnommen.

Bei Patienten mit Barrett-Ösophagus werden ebenfalls 12 Biopsieproben der spezialisierten intestinalen Metaplasie mit Jumbo-Biopsiezangen auf einer Höhe von 1 cm distal der squamocolumnaren Verbindung zu Studienbeginn entnommen (6 Biopsien werden verwendet, um die primären Zellkulturen zu etablieren, und sechs Biopsien werden verwendet für die molekularen Analysen verwendet werden); Unmittelbar nach der Gallensäureperfusion werden 6 weitere Biopsieproben für molekulare Analysen auf der gleichen Ebene entnommen. Alle endoskopischen Eingriffe werden von Dr. S.J. Spehler.

Alle Patienten werden ein Jahr lang mit 20 mg Omeprazol zweimal täglich behandelt, danach werden die endoskopischen Untersuchungen wiederholt. Die Endoskopien werden mit Gallensäureperfusionen und Biopsieentnahmen genau wie oben beschrieben durchgeführt, außer dass Patienten, die DCA während der ersten Untersuchung erhalten haben, UDCA erhalten und umgekehrt.

Nach der zweiten Endoskopie werden die Patienten 8 Wochen lang mit UDCA in einer Dosis von 10 mg/kg behandelt, wonach eine abschließende Endoskopie durchgeführt wird.

Während dieser Endoskopie wird die DCA-Perfusion wie oben beschrieben durchgeführt. Bei allen Patienten werden 6 Biopsieproben des Plattenepithels mit Jumbo-Biopsiezangen auf einer Höhe von 2 cm proximal der squamocolumnar-Verbindung an der Basislinie für die molekularen Analysen entnommen; Unmittelbar nach der Gallensäureperfusion werden 6 weitere Biopsieproben für molekulare Analysen auf derselben Ebene entnommen.

Bei den Patienten mit Barrett-Ösophagus werden 6 Biopsieproben der spezialisierten intestinalen Metaplasie auch mit einer Jumbo-Biopsiezange auf einer Höhe von 1 cm distal der squamocolumnar-Verbindung zu Studienbeginn für die molekularen Analysen entnommen; Unmittelbar nach der Gallensäureperfusion werden 6 weitere Biopsieproben für molekulare Analysen auf derselben Ebene entnommen.