FTS-tutkimus potilailla, joilla on edennyt hematologinen pahanlaatuisuus
Vaiheen I avoin tutkimus S-Trans-trans-farnesyylitiosalisyylihaposta (FTS), jota annettiin 28 päivän syklin päivinä 1–21 potilaille, joilla on edennyt hematologinen pahanlaatuisuus
Ensisijainen tavoite:
FTS:n (S-Trans, Trans-Farnesyylitiosalisyylihappo) suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja farmakokinetiikan (PK) määrittäminen päivittäisen oraalisen annon jälkeen 28 päivän syklin päivinä 1–21 potilaille, joilla on edennyt hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt seuraavan jälkeen tehokasta hoitoa tai jolle ei ole olemassa tehokasta hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
FTS on suunniteltu häiritsemään syöpäsolujen lisääntymiskykyä.
Ennen kuin voit aloittaa lääkkeen saamisen tässä tutkimuksessa, sinulla on "seulontatestit". Nämä testit auttavat lääkäriä päättämään, oletko oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen. Täydellinen sairaushistoriasi kirjataan, ja sinulle suoritetaan fyysinen koe. Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksistasi ja käyttämistäsi lääkkeistä. Painosi ja elintoimintosi (verenpaine, syke, hengitysnopeus ja lämpötila) mitataan. Veri (noin 2 ruokalusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten. Sinulta kysytään kykyäsi suorittaa jokapäiväisiä tehtäviä. Sinulle tehdään elektrokardiogrammi (EKG - testi sydämen sähköisen toiminnan mittaamiseksi). Luuytimen aspiraatti ja/tai biopsia otetaan taudin tilan tarkistamiseksi. Luuytimen aspiraatin ja/tai biopsian keräämiseksi lonkka- tai rintaluun alue puututaan anestesialla ja pieni määrä (noin 1 tl) luuydintä ja luuta vedetään suuren neulan läpi. Naisilla, jotka voivat saada lapsia, on oltava negatiivinen veri- (noin 1 ruokalusikallinen) tai virtsaraskaustesti.
Jos sinun todetaan olevan kelvollinen tähän tutkimukseen, otat FTS:n suun kautta aamuin illoin ruoan kanssa 28 päivän tutkimusjakson päivinä 1-21.
Saatamasi tutkimuslääkkeen määrä perustuu siihen, milloin tulet tutkimukseen. Vähintään 3 osallistujaa ottaa FTS:ää samalla annostasolla. Seuraavan kolmen osallistujan ryhmän annosta korotetaan edellisessä ryhmässä havaittujen sivuvaikutusten perusteella. Jokainen uusi osallistujaryhmä saa korkeamman annoksen kuin edellinen ryhmä, kunnes saavutetaan taso, jolla sivuvaikutuksia pidetään sietämättöminä.
Jokaisen syklin jälkeen lääkärisi voi päättää suurentaa annostasi, jos sinulla ei ole sietämättömiä sivuvaikutuksia ja hyödyt tutkimuslääkkeestä. Jos sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia jonkin FTS-hoitojakson aikana, annostasi voidaan pienentää, lykätä tai sinut voidaan keskeyttää tutkimuksesta.
Tutkimuksen ensimmäisenä päivänä painosi ja elintoiminnot mitataan. Veri (noin 1 ruokalusikallinen) kerätään rutiinitutkimuksia varten. Et ota FTS-iltaannostasi päivänä 1.
Ensimmäisen syklin päivinä 8, 15 ja 22 mitataan painosi ja elintoiminnot. Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista, joita sinulla on, ja kaikista käyttämistäsi lääkkeistä. Syklin 1 päivänä 15 myös verta (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Jakson 1 aikana päivinä 1, 8 ja 15 otetaan verta (noin 1 ruokalusikallinen ottoa kohti) sen selvittämiseksi, kuinka paljon lääkettä veressäsi on eri ajankohtina. Tämä auttaa tutkijoita oppimaan, kuinka kehosi käsittelee FTS:ää. Tätä kutsutaan farmakokineettiseksi (PK) testaukseksi. Veri otetaan ennen aamuannostasi, 30, 60 ja 90 minuuttia aamuannoksen ottamisen jälkeen ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen ottamisen jälkeen. Jakson 1 aikana, päivinä 1 ja 15, otetaan verta (noin 3 ruokalusikallista ottoa kohti) sen määrittämiseksi, kuinka FTS toimii leukemiasoluja vastaan. Tämä veri otetaan ennen ja 24 tuntia aamuannoksen ottamisen jälkeen päivänä 1 ja ennen annoksen ottamista päivänä 15.
Jokaisen syklin 1. jälkeisenä päivänä painosi ja elintoiminnot mitataan. Veri (noin 2 ruokalusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten. Sinulta kysytään kykyäsi suorittaa jokapäiväisiä tehtäviä. Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista, joita sinulla on, ja kaikista käyttämistäsi lääkkeistä.
Jokaisen syklin 1. jälkeen päivinä 8, 15 ja 22 sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksistasi ja käyttämistäsi lääkkeistä. Päivänä 15 otetaan myös verta (noin 1 ruokalusikallinen) rutiinitutkimuksia varten ja mitataan painosi ja elintoiminnot.
Voit jatkaa opiskelua niin kauan kuin hyödyt. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos et hyödy tai jos sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Kolmekymmentä (30) päivää sen jälkeen, kun et enää käytä tutkimuslääkettä, sinulla on tutkimuksen päättymiskäynti. Veri (noin 2 ruokalusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten. Painosi ja elintoimintosi mitataan. Sinulta kysytään kykyäsi suorittaa jokapäiväisiä tehtäviä. Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista, joita sinulla on, ja kaikista käyttämistäsi lääkkeistä. Sinulta tehdään EKG ja sairautesi arviointi, johon voi sisältyä luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia.
Tämä on tutkiva tutkimus. FTS ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla, ja se on hyväksytty käytettäväksi vain tutkimuksessa. Tähän monikeskustutkimukseen osallistuu jopa 30 potilasta. Jopa 20 potilasta otetaan M. D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava uusiutuneita/refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joihin ei odoteta tavanomaisten hoitojen johtavan kestävään vasteeseen tai jotka ovat epäonnistuneet mahdollisesti parantavassa hoidossa tai jotka kieltäytyvät tai joiden katsotaan olevan sopimattomia tavallisesta hoidosta. Potilaat, joilla on huonon riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) [IPSS ≥ 1,5], krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), uusiutunut/refraktorinen leukemia, mukaan lukien
- JATKOTUS 1.: akuutti myelooinen leukemia (AML), akuutti lymfaattinen leukemia (ALL), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai krooninen myelooinen leukemia (CML) blastisessa vaiheessa tai agnogeenisellä myeloidisella metaplasialla (AMM) ovat kelvollisia.
- Potilaat ovat kelpoisia, jos he ovat vähintään 18-vuotiaita
- Nopeasti etenevän taudin puuttuessa aikavälin aikaisemmasta hoidosta tutkimuslääkkeen antamiseen tulee olla vähintään 2 viikkoa sytotoksisilla aineilla tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ei-sytotoksisilla aineilla. Jos potilas käyttää hydroksiureaa perifeerisen veren leukeemisten solujen määrän hallitsemiseksi, potilaan on oltava poissa hydroksiureasta vähintään 24 tuntia ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista. Jatkuvat krooniset kliinisesti merkittävät toksisuudet aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta eivät saa olla suurempia kuin asteen 1
- Mukana ovat potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus, ja heitä hoidetaan samanaikaisesti intratekaalisen hoidon kanssa
- Potilaiden ECOG-suorituskykytilan (PS) on oltava 0–2
- seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl; kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl; ALT ja/tai ASAT eivät yli 3 kertaa normaalin ylärajaa, ellei poikkeavan parametritason katsota liittyvän leukemiaan.
- Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkimuksen ajan
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on harjoitettava riittävää ehkäisyä tai pidättymistä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista: sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana; oireinen sepelvaltimon vajaatoiminta tai sydänkatkos; hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; kohtalainen tai vaikea keuhkojen toimintahäiriö
- Sinulla on aktiivinen hallitsematon infektioprosessi
- GI-sairauden maha-suolikanavan (GI) toiminnan merkittävä heikkeneminen, joka voi merkittävästi muuttaa FTS:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
- ovat saaneet aiemmin sädehoitoa, joka on annettu yli 30 %:lle luuydintä kantavasta luumassasta
- Naispotilaat ovat raskaana tai imettävät
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ilman täydellistä toipumista tai suuri leikkaus kolmen viikon kuluessa FTS-hoidon aloittamisesta
- Potilaat, joilla on huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (QTc-väli yli 480), jotka käyttävät Fridericia-menetelmää QTC-analyysin päämenetelmänä
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FTS (S-trans, trans-farnesyylitiosalisyylihappo)
|
Aloitusannos 100 mg kahdesti päivässä suun kautta, 28 päivän syklin päivät 1–21.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jatkuva arviointi koko tutkimuksen ajan ja annosta rajoittavien toksisuuksien määrittäminen jokaisella 28 päivän syklillä.
|
Jatkuva arviointi koko tutkimuksen ajan ja annosta rajoittavien toksisuuksien määrittäminen jokaisella 28 päivän syklillä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2006-0201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .