Studie FTS u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami
Fáze I otevřená studie S-trans, trans-farnesylthiosalicylové kyseliny (FTS) podávané ve dnech 1 až 21 28denního cyklu u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami
Primární cíl:
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a farmakokinetiky (PK) FTS (S-trans, kyselina trans-farnesylthiosalicylová) po každodenním perorálním podávání ve dnech 1 až 21 28denního cyklu pacientům s pokročilými hematologickými malignitami, které progredovaly po účinná terapie nebo pro které neexistuje účinná terapie.
Přehled studie
Detailní popis
FTS je navržen tak, aby narušoval schopnost rakovinné buňky reprodukovat se.
Než budete moci začít dostávat lék v této studii, budete mít „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se této studie. Vaše kompletní anamnéza bude zaznamenána a budete mít fyzickou prohlídku. Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které máte, a na jakékoli léky, které užíváte. Změří se vaše hmotnost a vitální funkce (krevní tlak, srdeční frekvence, frekvence dýchání a teplota). Krev (asi 2 polévkové lžíce) a moč budou odebrány pro rutinní testy. Budete dotázáni na vaši schopnost vykonávat každodenní úkoly. Budete mít elektrokardiogram (EKG - test na měření elektrické aktivity srdce). Pro kontrolu stavu onemocnění bude odebrán aspirát kostní dřeně a/nebo biopsie. K odběru aspirátu a/nebo biopsie kostní dřeně se oblast kyčle nebo hrudní kosti znecitliví anestetikem a pomocí velké jehly se odebere malé množství (asi 1 čajová lžička) kostní dřeně a kosti. Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce) nebo moči.
Pokud zjistíte, že jste způsobilí pro tuto studii, budete užívat FTS ústy, ráno a večer s jídlem, ve dnech 1-21 28denního studijního „cyklu“.
Množství studijního léku, které dostanete, bude záviset na tom, kdy do studie vstoupíte. Nejméně 3 účastníci budou užívat FTS ve stejné dávce. Dávky budou zvýšeny pro další skupinu 3 účastníků na základě vedlejších účinků pozorovaných v předchozí skupině. Každá nová skupina účastníků dostane vyšší úroveň dávky než předchozí skupina, dokud není dosaženo úrovně, kdy jsou vedlejší účinky považovány za netolerovatelné.
Po každém cyklu se váš lékař může rozhodnout zvýšit vaši dávku, pokud nemáte netolerovatelné vedlejší účinky a studovaný lék vám prospívá. Pokud se u Vás během některého z cyklů léčby FTS vyskytnou netolerovatelné vedlejší účinky, může být Vaše dávka snížena, zpožděna nebo můžete být ze studie vyřazeni.
V den 1 studie bude změřena vaše hmotnost a vitální funkce. Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy. V den 1 si večerní dávku FTS nevezmete.
8., 15. a 22. den prvního cyklu bude změřena vaše hmotnost a vitální funkce. Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které máte, a na všechny léky, které užíváte. V den 15 cyklu 1 bude také odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy.
Během cyklu 1, ve dnech 1, 8 a 15, bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce na odběr), aby se zjistilo, kolik drogy je ve vaší krvi v různých časových bodech. To pomůže výzkumníkům zjistit, jak vaše tělo zpracovává FTS. Toto se nazývá farmakokinetické (PK) testování. Krev bude odebrána před vaší ranní dávkou FTS, 30, 60 a 90 minut po užití ranní dávky a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po užití ranní dávky. Během cyklu 1, ve dnech 1 a 15, bude odebrána krev (asi 3 polévkové lžíce na odběr), aby se určilo, jak FTS působí proti leukemickým buňkám. Tato krev bude odebrána před a 24 hodin po užití ranní dávky 1. den a před užitím dávky 15. den.
V den 1 každého cyklu po cyklu 1 bude změřena vaše hmotnost a vitální funkce. Krev (asi 2 polévkové lžíce) a moč budou odebrány pro rutinní testy. Budete dotázáni na vaši schopnost vykonávat každodenní úkoly. Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které máte, a na všechny léky, které užíváte.
8., 15. a 22. den každého cyklu po 1. cyklu budete dotázáni na jakékoli vedlejší účinky, které máte, a na léky, které užíváte. V den 15 vám bude také odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) na rutinní testy a bude změřena vaše hmotnost a životní funkce.
Můžete zůstat ve studiu tak dlouho, jak budete mít prospěch. Ze studie budete vyřazeni, pokud nebudete mít prospěch nebo pokud zaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky.
Třicet (30) dní poté, co již neužíváte studovaný lék, vás čeká návštěva na konci studie. Krev (asi 2 polévkové lžíce) a moč budou odebrány pro rutinní testy. Změří se vaše váha a životní funkce. Budete dotázáni na vaši schopnost vykonávat každodenní úkoly. Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které máte, a na všechny léky, které užíváte. Budete mít EKG a zhodnocení vašeho onemocnění, které může zahrnovat aspiraci kostní dřeně a/nebo biopsii.
Toto je výzkumná studie. FTS není schválen FDA ani komerčně dostupný a byl schválen pouze pro použití ve výzkumu. Této multicentrické studie se zúčastní až 30 pacientů. U M. D. Andersona bude zapsáno až 20 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít relabující/refrakterní hematologické malignity, u kterých se nepředpokládá, že by standardní terapie vedla k trvalé odpovědi, nebo kteří selhali v potenciálně kurativní terapii, nebo kteří odmítají standardní terapii nebo jsou považováni za nevhodné pro standardní terapii. Pacienti s myelodysplastickými syndromy s nízkým rizikem (MDS) [IPSS ≥ 1,5], chronickou myelomonocytární leukémií (CMML), relabujícími/refrakterními leukemiemi včetně
- POKRAČOVÁNÍ Č. 1: vhodné jsou akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfocytární leukémie (ALL), chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo chronická myeloidní leukémie (CML) v blastické fázi nebo s agnogenní myeloidní metaplazií (AMM).
- Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou starší 18 let
- V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění by interval od předchozí léčby do doby podání studovaného léku měl být alespoň 2 týdny u cytotoxických látek nebo alespoň 5 poločasů u necytotoxických látek. Pokud pacient užívá hydroxymočovinu ke kontrole počtu leukemických buněk v periferní krvi, musí mít pacient bez hydroxymočoviny alespoň 24 hodin před zahájením léčby podle tohoto protokolu. Přetrvávající chronická klinicky významná toxicita z předchozí chemoterapie nesmí být vyšší než stupeň 1
- Jsou zahrnuti pacienti s aktivním onemocněním CNS, kteří budou léčeni souběžně s intratekální terapií
- Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG (PS) 0-2
- mít sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl; celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl; ALT a/nebo AST ne více než 3násobek horní hranice normálního rozmezí, pokud se abnormální hladina parametrů nepovažuje za související s leukémií.
- Pacienti musí být ochotni a schopni podepsat písemný informovaný souhlas a být schopni dodržovat protokol studie po dobu trvání studie
- Ženy ve fertilním věku a muži jsou povinni před vstupem do studie a po dobu účasti na studii používat vhodnou antikoncepci nebo abstinovat. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
Kritéria vyloučení:
- Porucha srdeční funkce, včetně některého z následujících: infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců; symptomatická koronární insuficience nebo srdeční blok; nekontrolované městnavé srdeční selhání; středně těžká nebo těžká plicní dysfunkce
- Mít aktivní nekontrolovaný infekční proces
- Významné poškození gastrointestinální (GI) funkce u onemocnění GI, které může významně změnit absorpci FTS (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
- Podstoupili předchozí radioterapii aplikovanou na více než 30 % kostní hmoty nesoucí dřeň
- Pacientky jsou těhotné nebo kojící
- Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon bez úplného zotavení nebo velký chirurgický zákrok do tří týdnů po léčbě FTS, začnou
- Pacienti s výrazným prodloužením výchozího intervalu QT/QTc (interval QTc větší než 480) používající metodu Fridericia jako hlavní metodu analýzy QTC
- Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: FTS (S-trans, trans-farnesylthiosalicylová kyselina)
|
Počáteční dávka 100 mg dvakrát denně ústy, 1. až 21. den 28denního cyklu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Průběžné hodnocení v průběhu studie a stanovení toxicit omezujících dávku s každým 28denním cyklem.
|
Průběžné hodnocení v průběhu studie a stanovení toxicit omezujících dávku s každým 28denním cyklem.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2006-0201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .