FTS-onderzoek bij patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten
Een fase I open-label studie van S-Trans, Trans-Farnesylthiosalicylzuur (FTS) toegediend op dag 1 tot 21 van een cyclus van 28 dagen bij patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten
Hoofddoel:
Bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en farmacokinetiek (PK) van FTS (S-Trans, Trans-Farnesylthiosalicylzuur) na dagelijkse orale toediening op dag 1 tot en met 21 van een cyclus van 28 dagen aan patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten die zijn gevorderd na effectieve therapie of waarvoor geen effectieve therapie bestaat.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
FTS is ontworpen om het vermogen van een kankercel om zich voort te planten te verstoren.
Voordat u het medicijn in deze studie kunt krijgen, krijgt u 'screeningtests'. Deze tests helpen de arts om te beslissen of u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek. Uw volledige medische geschiedenis wordt geregistreerd en u krijgt een lichamelijk onderzoek. U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft en naar eventuele medicijnen die u gebruikt. Uw gewicht en vitale functies (bloeddruk, hartslag, ademhaling en temperatuur) worden gemeten. Bloed (ongeveer 2 eetlepels) en urine worden verzameld voor routinetests. U wordt gevraagd naar uw vermogen om alledaagse taken uit te voeren. U krijgt een elektrocardiogram (ECG - test om de elektrische activiteit van het hart te meten). Een beenmergpunctie en/of biopsie zal worden afgenomen om de status van de ziekte te controleren. Om een beenmergaspiraat en/of biopsie te verkrijgen, wordt een gebied van de heup of het borstbeen verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid (ongeveer 1 theelepel) beenmerg en bot door een grote naald teruggetrokken. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve bloed- (ongeveer 1 eetlepel) of urine-zwangerschapstest hebben.
Als blijkt dat u in aanmerking komt voor dit onderzoek, neemt u FTS oraal in, 's ochtends en 's avonds met voedsel, op dag 1-21 van een 28-daagse studiecyclus.
De hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel die u krijgt, is gebaseerd op het moment waarop u aan de studie begint. Minstens 3 deelnemers nemen FTS op hetzelfde dosisniveau. Doses zullen worden verhoogd voor de volgende groep van 3 deelnemers op basis van de bijwerkingen die in de vorige groep zijn waargenomen. Elke nieuwe groep deelnemers krijgt een hoger dosisniveau dan de vorige groep, totdat een niveau wordt bereikt waarbij bijwerkingen als ondraaglijk worden beschouwd.
Na elke cyclus kan uw arts besluiten uw dosis te verhogen als u geen ondraaglijke bijwerkingen heeft en u baat heeft bij het onderzoeksgeneesmiddel. Als u onaanvaardbare bijwerkingen ervaart tijdens een van de therapiecycli met FTS, kan uw dosis worden verlaagd of uitgesteld, of u kunt uit het onderzoek worden gehaald.
Op dag 1 van het onderzoek worden uw gewicht en vitale functies gemeten. Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) verzameld voor routinetests. U neemt uw avonddosis FTS niet in op dag 1.
Op dag 8, 15 en 22 van de eerste cyclus worden uw gewicht en vitale functies gemeten. U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft en naar eventuele medicijnen die u gebruikt. Op dag 15 van cyclus 1 wordt ook bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests.
Tijdens cyclus 1, op dag 1, 8 en 15, wordt er bloed (ongeveer 1 eetlepel per afname) afgenomen om erachter te komen hoeveel geneesmiddel er op verschillende tijdstippen in uw bloed zit. Dit zal onderzoekers helpen te leren hoe FTS door uw lichaam wordt verwerkt. Dit wordt farmacokinetische (PK) testen genoemd. Er zal bloed worden afgenomen vóór uw ochtenddosis FTS, 30, 60 en 90 minuten na inname van de ochtenddosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur na inname van de ochtenddosis. Tijdens cyclus 1, op dag 1 en 15, wordt bloed (ongeveer 3 eetlepels per afname) afgenomen om te bepalen hoe FTS werkt tegen leukemiecellen. Dit bloed wordt afgenomen voor en 24 uur na inname van de ochtenddosis op dag 1 en voordat u de dosis inneemt op dag 15.
Op dag 1 van elke cyclus na cyclus 1 worden uw gewicht en vitale functies gemeten. Bloed (ongeveer 2 eetlepels) en urine worden verzameld voor routinetests. U wordt gevraagd naar uw vermogen om alledaagse taken uit te voeren. U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft en naar eventuele medicijnen die u gebruikt.
Op dag 8, 15 en 22 van elke cyclus na cyclus 1 wordt u gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft en naar eventuele medicijnen die u gebruikt. Op dag 15 wordt ook bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests en worden uw gewicht en vitale functies gemeten.
U mag blijven studeren zolang u er baat bij heeft. U wordt van de studie gehaald als u geen baat heeft of als u ondraaglijke bijwerkingen ervaart.
Dertig (30) dagen nadat u het onderzoeksgeneesmiddel niet meer gebruikt, krijgt u een eindestudiebezoek. Bloed (ongeveer 2 eetlepels) en urine worden verzameld voor routinetests. Uw gewicht en vitale functies worden gemeten. U wordt gevraagd naar uw vermogen om alledaagse taken uit te voeren. U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft en naar eventuele medicijnen die u gebruikt. U krijgt een ECG en een evaluatie van uw ziekte, waaronder mogelijk een beenmergpunctie en/of biopsie.
Dit is een onderzoekend onderzoek. FTS is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar en is alleen geautoriseerd voor gebruik in onderzoek. Er zullen maximaal 30 patiënten deelnemen aan deze multicenter studie. Er zullen maximaal 20 patiënten worden ingeschreven bij M. D. Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten hebben waarvoor geen standaardtherapieën naar verwachting zullen resulteren in een duurzame respons of bij wie potentieel curatieve therapie heeft gefaald, of die weigeren of ongeschikt worden geacht voor standaardtherapie. Patiënten met een slecht risico myelodysplastisch syndroom (MDS) [IPSS ≥ 1,5], chronische myelomonocytische leukemie (CMML), recidiverende/refractaire leukemieën waaronder
- VERVOLG VAN # 1: acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfatische leukemie (ALL), chronische lymfatische leukemie (CLL) of chronische myeloïde leukemie (CML) in blastische fase of met agnogene myeloïde metaplasie (AMM) komen in aanmerking.
- Patiënten komen in aanmerking als ze 18 jaar of ouder zijn
- Bij afwezigheid van snel voortschrijdende ziekte dient het interval tussen de voorafgaande behandeling en het tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ten minste 2 weken te zijn voor cytotoxische middelen, of ten minste 5 halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen. Als de patiënt hydroxyurea gebruikt om het aantal leukemiecellen in het perifere bloed onder controle te houden, moet de patiënt ten minste 24 uur zonder hydroxyurea zijn voordat de behandeling volgens dit protocol wordt gestart. Aanhoudende chronische klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie mogen niet hoger zijn dan Graad 1
- Patiënten met een actieve CZS-aandoening zijn opgenomen en zullen gelijktijdig met intrathecale therapie worden behandeld
- Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 - 2 hebben
- Serumcreatinine hebben van minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl; totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl; ALT en/of AST niet meer dan 3x de bovengrens van het normale bereik, tenzij wordt aangenomen dat een abnormaal parameterniveau verband houdt met leukemie.
- Patiënten moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en in staat zijn zich te houden aan het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten adequate anticonceptie of onthouding toepassen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
Uitsluitingscriteria:
- Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende: myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden; symptomatische coronaire insufficiëntie of hartblok; ongecontroleerd congestief hartfalen; matige of ernstige longfunctiestoornis
- Heb een actief ongecontroleerd infectieus proces
- Aanzienlijke verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie van GI-ziekte die de absorptie van FTS significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
- Eerder radiotherapie hebben gekregen die is toegediend aan meer dan 30% van de mergdragende botmassa
- Vrouwelijke patiënten zijn zwanger of geven borstvoeding
- Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan zonder volledig herstel of een grote operatie binnen drie weken na de FTS-behandeling beginnen
- Patiënten met duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval bij baseline (QTc-interval groter dan 480) waarbij de Fridericia-methode wordt gebruikt als hoofdmethode voor QTC-analyse
- Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: FTS (S-trans, trans-farnesylthiosalicylzuur)
|
Startdosis van 100 mg tweemaal daags via de mond, dag 1 tot en met 21 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Continue beoordeling tijdens het onderzoek en bepaling van dosisbeperkende toxiciteiten bij elke cyclus van 28 dagen.
|
Continue beoordeling tijdens het onderzoek en bepaling van dosisbeperkende toxiciteiten bij elke cyclus van 28 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2006-0201
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .