Estudo FTS em pacientes com neoplasias hematológicas avançadas
Um estudo aberto de fase I de S-Trans, ácido transfarnesiltiosalicílico (FTS) administrado nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias em pacientes com neoplasias hematológicas avançadas
Objetivo primário:
Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e farmacocinética (PK) de FTS (S-Trans, Trans-Farnesylthiosalicylic Acid) após administração oral diária nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias para pacientes com malignidades hematológicas avançadas que progrediram após terapia eficaz ou para a qual não existe terapia eficaz.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O FTS é projetado para interferir na capacidade de reprodução de uma célula cancerígena.
Antes de começar a receber o medicamento neste estudo, você fará "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo. Seu histórico médico completo será registrado e você fará um exame físico. Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que esteja tendo e sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando. Seu peso e sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura) serão medidos. Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) e urina serão coletados para exames de rotina. Você será questionado sobre sua capacidade de realizar tarefas diárias. Você fará um eletrocardiograma (ECG - teste para medir a atividade elétrica do coração). Um aspirado e/ou biópsia de medula óssea será coletado para verificar o estado da doença. Para coletar um aspirado e/ou biópsia de medula óssea, uma área do quadril ou do tórax é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade (cerca de 1 colher de chá) de medula óssea e osso é retirada por meio de uma agulha grande. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de sangue (cerca de 1 colher de sopa) ou urina negativo.
Se for considerado elegível para este estudo, você tomará FTS por via oral, de manhã e à noite com alimentos, nos dias 1-21 de um "ciclo" de estudo de 28 dias.
A quantidade de medicamento do estudo que você receberá será baseada em quando você entrar no estudo. Pelo menos 3 participantes estarão tomando FTS no mesmo nível de dosagem. As doses serão aumentadas para o próximo grupo de 3 participantes com base nos efeitos colaterais observados no grupo anterior. Cada novo grupo de participantes receberá um nível de dose mais alto do que o grupo anterior, até atingir um nível em que os efeitos colaterais sejam considerados intoleráveis.
Após cada ciclo, seu médico pode decidir aumentar sua dose se você não estiver tendo efeitos colaterais intoleráveis e estiver se beneficiando do medicamento do estudo. Se você experimentar efeitos colaterais intoleráveis durante qualquer um dos ciclos de terapia com FTS, sua dose pode ser reduzida, atrasada ou você pode ser retirado do estudo.
No dia 1 do estudo, seu peso e sinais vitais serão medidos. Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para exames de rotina. Você não tomará sua dose noturna de FTS no Dia 1.
Nos dias 8,15 e 22 do primeiro ciclo, seu peso e sinais vitais serão medidos. Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que esteja tendo e sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando. No Dia 15 do Ciclo 1, sangue (cerca de 1 colher de sopa) também será coletado para testes de rotina.
Durante o Ciclo 1, nos Dias 1, 8 e 15, será coletado sangue (cerca de 1 colher de sopa por coleta) para descobrir a quantidade de medicamento existente em seu sangue em diferentes momentos. Isso ajudará os pesquisadores a aprender como o FTS é processado pelo seu corpo. Isso é chamado de teste farmacocinético (PK). O sangue será coletado antes de sua dose matinal de FTS, 30, 60 e 90 minutos após tomar a dose matinal e 2, 4, 6, 8 e 24 horas após tomar a dose matinal. Durante o Ciclo 1, nos Dias 1 e 15, será coletado sangue (cerca de 3 colheres de sopa por coleta) para determinar como o FTS funciona contra as células de leucemia. Este sangue será coletado antes e 24 horas depois de tomar a dose matinal no Dia 1 e antes de você tomar a dose no Dia 15.
No Dia 1 de cada ciclo após o Ciclo 1, seu peso e sinais vitais serão medidos. Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) e urina serão coletados para exames de rotina. Você será questionado sobre sua capacidade de realizar tarefas diárias. Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que esteja tendo e sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando.
Nos Dias 8, 15 e 22 de cada ciclo após o Ciclo 1, você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que esteja tendo e sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando. No dia 15, sangue (cerca de 1 colher de sopa) também será coletado para exames de rotina, e seu peso e sinais vitais serão medidos.
Você pode permanecer estudando enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado do estudo se não estiver se beneficiando ou se estiver experimentando efeitos colaterais intoleráveis.
Trinta (30) dias depois de não estar mais tomando o medicamento do estudo, você fará uma visita de fim do estudo. Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) e urina serão coletados para exames de rotina. Seu peso e sinais vitais serão medidos. Você será questionado sobre sua capacidade de realizar tarefas diárias. Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que esteja tendo e sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando. Você fará um ECG e uma avaliação da sua doença, que pode incluir uma aspiração e/ou biópsia da medula óssea.
Este é um estudo investigativo. O FTS não é aprovado pela FDA ou está disponível comercialmente e foi autorizado para uso apenas em pesquisa. Até 30 pacientes participarão deste estudo multicêntrico. Até 20 pacientes serão inscritos no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias para as quais não se espera que nenhuma terapia padrão resulte em uma resposta duradoura ou que falharam na terapia potencialmente curativa, ou que recusam ou são considerados inadequados para a terapia padrão. Pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) de baixo risco [IPSS ≥ 1,5], leucemia mielomonocítica crônica (CMML), leucemias recidivantes/refratárias, incluindo
- CONTINUAÇÃO DE # 1: leucemia mielóide aguda (AML), leucemia linfocítica aguda (ALL), leucemia linfocítica crônica (CLL) ou leucemia mielóide crônica (CML) em fase blástica ou com metaplasia mielóide agnogênica (AMM) são elegíveis.
- Os pacientes são elegíveis se tiverem 18 anos ou mais
- Na ausência de doença de progressão rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento em estudo deve ser de pelo menos 2 semanas para agentes citotóxicos ou de pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos. Se o paciente estiver tomando hidroxiureia para controlar a contagem de células leucêmicas no sangue periférico, o paciente deve ficar sem hidroxiureia por pelo menos 24 horas antes do início do tratamento neste protocolo. Toxicidades crônicas persistentes clinicamente significativas de quimioterapia anterior não devem ser superiores a Grau 1
- Pacientes com doença ativa do SNC estão incluídos e serão tratados concomitantemente com terapia intratecal
- Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG (PS) de 0 - 2
- Ter creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dl; bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dl; ALT e/ou AST não mais do que 3 vezes o limite superior da faixa normal, a menos que o nível de parâmetro anormal seja considerado relacionado à leucemia.
- Os pacientes devem estar dispostos e aptos a assinar o consentimento informado por escrito e ser capazes de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens são obrigados a praticar contracepção adequada ou abstinência antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
Critério de exclusão:
- Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio nos últimos 3 meses; insuficiência coronária sintomática ou bloqueio cardíaco; insuficiência cardíaca congestiva descontrolada; disfunção pulmonar moderada ou grave
- Ter um processo infeccioso ativo descontrolado
- Comprometimento significativo da função gastrointestinal (GI) da doença GI que pode alterar significativamente a absorção de FTS (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
- Ter recebido radioterapia prévia administrada em mais de 30% da massa óssea portadora de medula
- Pacientes mulheres estão grávidas ou amamentando
- Pacientes que tiveram cirurgia de grande porte sem recuperação total ou cirurgia de grande porte dentro de três semanas após o início do tratamento FTS
- Pacientes com prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (intervalo QTc maior que 480) usando o método Fridericia como método principal de análise do QTC
- Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: FTS (S-trans, ácido trans-farnesiltiosalicílico)
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Dose inicial de 100 mg duas vezes ao dia por via oral, dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Avaliação contínua ao longo do estudo e determinação de toxicidades limitantes de dose a cada ciclo de 28 dias.
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Avaliação contínua ao longo do estudo e determinação de toxicidades limitantes de dose a cada ciclo de 28 dias.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2006-0201
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