Studio FTS in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate
Uno studio di fase I in aperto sull'acido S-trans, trans-farnesiltiosalicilico (FTS) somministrato nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate
Obiettivo primario:
Determinazione della dose massima tollerata (MTD) e della farmacocinetica (PK) di FTS (S-Trans, Trans-Farnesylthiosalicilic Acid) dopo somministrazione orale giornaliera nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni a pazienti con neoplasie ematologiche avanzate che sono progredite in seguito a terapia efficace o per la quale non esiste una terapia efficace.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
FTS è progettato per interferire con la capacità di riproduzione di una cellula tumorale.
Prima di poter iniziare a ricevere il farmaco in questo studio, dovrai eseguire "test di screening". Questi test aiuteranno il medico a decidere se sei idoneo a partecipare a questo studio. La tua storia medica completa verrà registrata e farai un esame fisico. Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che stai avendo e di eventuali farmaci che stai assumendo. Verranno misurati il peso e i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura). Verranno raccolti sangue (circa 2 cucchiai) e urina per i test di routine. Ti verrà chiesto della tua capacità di svolgere le attività quotidiane. Avrai un elettrocardiogramma (ECG - test per misurare l'attività elettrica del cuore). Verrà prelevato un aspirato e/o una biopsia del midollo osseo per verificare lo stato della malattia. Per prelevare un aspirato midollare e/o una biopsia, un'area dell'osso dell'anca o del torace viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità (circa 1 cucchiaino) di midollo osseo e osso viene prelevata attraverso un grosso ago. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un sangue negativo (circa 1 cucchiaio) o un test di gravidanza sulle urine.
Se risulterai idoneo per questo studio, prenderai FTS per via orale, mattina e sera con il cibo, nei giorni 1-21 di un "ciclo" di studio di 28 giorni.
La quantità di farmaco oggetto dello studio che riceverà si baserà su quando entrerà nello studio. Almeno 3 partecipanti assumeranno FTS allo stesso livello di dose. Le dosi saranno aumentate per il prossimo gruppo di 3 partecipanti in base agli effetti collaterali osservati nel gruppo precedente. Ogni nuovo gruppo di partecipanti riceverà un livello di dose più elevato rispetto al gruppo precedente, fino a raggiungere un livello in cui gli effetti collaterali sono considerati intollerabili.
Dopo ogni ciclo, il medico può decidere di aumentare la dose se non si verificano effetti collaterali intollerabili e si sta beneficiando del farmaco oggetto dello studio. Se manifesta effetti collaterali intollerabili durante uno qualsiasi dei cicli di terapia con FTS, la sua dose potrebbe essere ridotta, ritardata o potrebbe essere escluso dallo studio.
Il giorno 1 dello studio, verranno misurati il peso e i segni vitali. Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà raccolto per i test di routine. Non prenderai la tua dose serale di FTS il giorno 1.
Nei giorni 8, 15 e 22 del primo ciclo, verranno misurati il peso e i segni vitali. Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che stai avendo e di eventuali farmaci che stai assumendo. Il giorno 15 del ciclo 1, verrà prelevato anche il sangue (circa 1 cucchiaio) per i test di routine.
Durante il Ciclo 1, nei giorni 1, 8 e 15, verrà prelevato del sangue (circa 1 cucchiaio per prelievo) per scoprire la quantità di farmaco presente nel sangue in momenti diversi. Questo aiuterà i ricercatori a capire come la FTS viene elaborata dal tuo corpo. Questo è chiamato test farmacocinetico (PK). Il sangue verrà prelevato prima della dose mattutina di FTS, a 30, 60 e 90 minuti dopo l'assunzione della dose mattutina e a 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo l'assunzione della dose mattutina. Durante il ciclo 1, nei giorni 1 e 15, verrà prelevato sangue (circa 3 cucchiai per estrazione) per determinare come agisce FTS contro le cellule leucemiche. Questo sangue verrà prelevato prima e 24 ore dopo aver assunto la dose mattutina il giorno 1 e prima di prendere la dose il giorno 15.
Il giorno 1 di ogni ciclo successivo al ciclo 1, verranno misurati il peso e i segni vitali. Verranno raccolti sangue (circa 2 cucchiai) e urina per i test di routine. Ti verrà chiesto della tua capacità di svolgere le attività quotidiane. Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che stai avendo e di eventuali farmaci che stai assumendo.
Nei giorni 8, 15 e 22 di ogni ciclo successivo al Ciclo 1, ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che stai avendo e di eventuali farmaci che stai assumendo. Il giorno 15, verrà prelevato anche il sangue (circa 1 cucchiaio) per i test di routine e verranno misurati il peso e i segni vitali.
Puoi continuare a studiare per tutto il tempo che ne trarrai beneficio. Verrai interrotto dallo studio se non ne trai beneficio o se riscontri effetti collaterali intollerabili.
Trenta (30) giorni dopo che non assumi più il farmaco oggetto dello studio, avrai una visita di fine studio. Verranno raccolti sangue (circa 2 cucchiai) e urina per i test di routine. Verranno misurati il peso e i segni vitali. Ti verrà chiesto della tua capacità di svolgere le attività quotidiane. Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che stai avendo e di eventuali farmaci che stai assumendo. Avrai un ECG e una valutazione della tua malattia, che può includere un'aspirazione del midollo osseo e/o una biopsia.
Questo è uno studio investigativo. FTS non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio ed è stato autorizzato solo per l'uso nella ricerca. Fino a 30 pazienti prenderanno parte a questo studio multicentrico. Fino a 20 pazienti saranno arruolati presso M. D. Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie per le quali non si prevede che le terapie standard diano una risposta duratura o che hanno fallito la terapia potenzialmente curativa, o che rifiutano o sono considerati inadatti alla terapia standard. Pazienti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio (MDS) [IPSS ≥ 1,5], leucemia mielomonocitica cronica (CMML), leucemie recidivanti/refrattarie incluse
- CONTINUAZIONE DEL N. 1: sono ammissibili leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfocitica acuta (ALL), leucemia linfocitica cronica (LLC) o leucemia mieloide cronica (LMC) in fase blastica o con metaplasia mieloide agnogenica (AMM).
- I pazienti sono idonei se hanno 18 anni o più
- In assenza di malattia in rapida progressione, l'intervallo dal trattamento precedente al momento della somministrazione del farmaco in studio deve essere di almeno 2 settimane per gli agenti citotossici o di almeno 5 emivite per gli agenti non citotossici. Se il paziente è in idrossiurea per controllare la conta delle cellule leucemiche del sangue periferico, il paziente deve essere sospeso dall'idrossiurea per almeno 24 ore prima dell'inizio del trattamento secondo questo protocollo. Le tossicità croniche persistenti clinicamente significative derivanti da una precedente chemioterapia non devono essere superiori al grado 1
- I pazienti con malattia attiva del sistema nervoso centrale sono inclusi e saranno trattati in concomitanza con la terapia intratecale
- I pazienti devono avere un performance status (PS) ECOG compreso tra 0 e 2
- Avere creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 mg/dl; bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dl; ALT e/o AST non superiori a 3 volte il limite superiore del range normale a meno che il livello di parametro anormale non sia considerato correlato alla leucemia.
- I pazienti devono essere disposti e in grado di firmare il consenso informato scritto ed essere in grado di rispettare il protocollo dello studio per la durata dello studio
- Le donne in età fertile e i maschi sono tenuti a praticare un'adeguata contraccezione o astinenza prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
Criteri di esclusione:
- Funzione cardiaca compromessa, incluso uno qualsiasi dei seguenti: infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti; insufficienza coronarica sintomatica o blocco cardiaco; insufficienza cardiaca congestizia incontrollata; disfunzione polmonare moderata o grave
- Avere un processo infettivo incontrollato attivo
- Compromissione significativa della funzione gastrointestinale (GI) della malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di FTS (ad es. malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
- - Hanno ricevuto una precedente radioterapia somministrata a più del 30% della massa ossea contenente midollo
- Le pazienti donne sono in gravidanza o in allattamento
- Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore senza recupero completo o intervento chirurgico maggiore entro tre settimane dall'inizio del trattamento FTS
- Pazienti con marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (intervallo QTc maggiore di 480) che utilizzano il metodo Fridericia come metodo principale di analisi QTC
- Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: FTS (acido S-trans, trans-farnesiltiosalicilico)
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Dose iniziale di 100 mg due volte al giorno per via orale, dal giorno 1 al giorno 21 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Valutazione continua durante lo studio e determinazione delle tossicità limitanti la dose con ciascun ciclo di 28 giorni.
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Valutazione continua durante lo studio e determinazione delle tossicità limitanti la dose con ciascun ciclo di 28 giorni.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2006-0201
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Prove cliniche su FTS
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