Estudio FTS en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas
Un estudio abierto de fase I de S-Trans, ácido trans-farnesiltiosalicílico (FTS) administrado los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas
Objetivo primario:
Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la farmacocinética (PK) de FTS (S-Trans, ácido trans-farnesiltiosalicílico) después de la administración oral diaria en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días a pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas que han progresado después de tratamiento eficaz o para los que no existe un tratamiento eficaz.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FTS está diseñado para interferir con la capacidad de reproducción de una célula cancerosa.
Antes de que pueda comenzar a recibir el medicamento en este estudio, se le realizarán "pruebas de detección". Estas pruebas ayudarán al médico a decidir si usted es elegible para participar en este estudio. Se registrará su historial médico completo y se le realizará un examen físico. Se le preguntará sobre cualquier efecto secundario que tenga y sobre los medicamentos que esté tomando. Se medirán su peso y signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura). Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharadas) y orina para pruebas de rutina. Se le preguntará acerca de su capacidad para realizar las tareas cotidianas. Se le realizará un electrocardiograma (ECG, prueba para medir la actividad eléctrica del corazón). Se realizará un aspirado y/o biopsia de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad. Para recolectar un aspirado y/o biopsia de médula ósea, se adormece un área de la cadera o del tórax con anestesia y se extrae una pequeña cantidad (alrededor de 1 cucharadita) de médula ósea y hueso a través de una aguja grande. Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo negativa en sangre (alrededor de 1 cucharada) o en orina.
Si se determina que es elegible para este estudio, tomará FTS por vía oral, por la mañana y por la noche con alimentos, los días 1 a 21 de un "ciclo" de estudio de 28 días.
La cantidad del fármaco del estudio que recibirá se basará en el momento en que ingrese al estudio. Al menos 3 participantes tomarán FTS al mismo nivel de dosis. Las dosis se incrementarán para el siguiente grupo de 3 participantes en función de los efectos secundarios observados en el grupo anterior. Cada nuevo grupo de participantes recibirá un nivel de dosis más alto que el grupo anterior, hasta que se alcance un nivel en el que los efectos secundarios se consideren intolerables.
Después de cada ciclo, su médico puede decidir aumentar su dosis si no tiene efectos secundarios intolerables y se está beneficiando del fármaco del estudio. Si experimenta efectos secundarios intolerables durante cualquiera de los ciclos de terapia con FTS, su dosis puede reducirse, retrasarse o puede retirarse del estudio.
El día 1 del estudio, se medirán su peso y signos vitales. Se recolectará sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina. No tomará su dosis vespertina de FTS el día 1.
Los días 8, 15 y 22 del primer ciclo, se medirá su peso y signos vitales. Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que está teniendo y acerca de los medicamentos que está tomando. El día 15 del Ciclo 1, también se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina.
Durante el ciclo 1, en los días 1, 8 y 15, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada por extracción) para averiguar cuánto medicamento hay en su sangre en diferentes momentos. Esto ayudará a los investigadores a aprender cómo su cuerpo procesa el FTS. Esto se llama prueba farmacocinética (PK). Se le extraerá sangre antes de su dosis matutina de FTS, a los 30, 60 y 90 minutos después de tomar la dosis matutina ya las 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de tomar la dosis matutina. Durante el ciclo 1, en los días 1 y 15, se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharadas por extracción) para determinar cómo funciona el FTS contra las células leucémicas. Esta sangre se extraerá antes y 24 horas después de tomar la dosis de la mañana el día 1 y antes de tomar la dosis el día 15.
El Día 1 de cada ciclo después del Ciclo 1, se medirán su peso y signos vitales. Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharadas) y orina para pruebas de rutina. Se le preguntará acerca de su capacidad para realizar las tareas cotidianas. Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que está teniendo y acerca de los medicamentos que está tomando.
En los días 8, 15 y 22 de cada ciclo después del Ciclo 1, se le preguntará acerca de los efectos secundarios que está teniendo y acerca de los medicamentos que está tomando. El día 15, también se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina y se medirán su peso y signos vitales.
Puede permanecer en el estudio durante el tiempo que se esté beneficiando. Se lo retirará del estudio si no se está beneficiando o si experimenta efectos secundarios intolerables.
Treinta (30) días después de que deje de tomar el fármaco del estudio, tendrá una visita de finalización del estudio. Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharadas) y orina para pruebas de rutina. Se medirá su peso y signos vitales. Se le preguntará acerca de su capacidad para realizar las tareas cotidianas. Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que está teniendo y acerca de los medicamentos que está tomando. Se le realizará un ECG y una evaluación de su enfermedad, que puede incluir una aspiración y/o biopsia de médula ósea.
Este es un estudio de investigación. FTS no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente, y ha sido autorizado para su uso únicamente en investigación. Hasta 30 pacientes participarán en este estudio multicéntrico. Se inscribirán hasta 20 pacientes en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias para las que no se anticipa que las terapias estándar den como resultado una respuesta duradera o que hayan fracasado con la terapia potencialmente curativa, o que rechacen o se consideren inadecuados para la terapia estándar. Pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo [IPSS ≥ 1,5], leucemia mielomonocítica crónica (LMMC), leucemias recidivantes/refractarias, incluidas
- CONTINUACIÓN DEL N.° 1: son elegibles la leucemia mieloide aguda (AML), la leucemia linfocítica aguda (LLA), la leucemia linfocítica crónica (CLL) o la leucemia mielógena crónica (CML) en fase blástica o con metaplasia mieloide agnogénica (AMM).
- Los pacientes son elegibles si tienen 18 años o más.
- En ausencia de una enfermedad que progrese rápidamente, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio debe ser de al menos 2 semanas para los agentes citotóxicos o de al menos 5 semividas para los agentes no citotóxicos. Si el paciente está tomando hidroxiurea para controlar los recuentos de células leucémicas en sangre periférica, el paciente debe estar sin hidroxiurea durante al menos 24 horas antes de iniciar el tratamiento con este protocolo. Las toxicidades clínicamente significativas crónicas persistentes de la quimioterapia previa no deben ser mayores que el Grado 1
- Los pacientes con enfermedad activa del SNC están incluidos y serán tratados simultáneamente con terapia intratecal
- Los pacientes deben tener un estado funcional (PS) ECOG de 0 - 2
- Tener creatinina sérica menor o igual a 2,0 mg/dl; bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dl; ALT y/o AST no más de 3 veces el límite superior del rango normal, a menos que se considere que el nivel anormal del parámetro está relacionado con la leucemia.
- Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de firmar un consentimiento informado por escrito y ser capaces de cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben practicar métodos anticonceptivos adecuados o abstinencia antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
Criterio de exclusión:
- Deterioro de la función cardíaca, incluido cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio en los 3 meses anteriores; insuficiencia coronaria sintomática o bloqueo cardíaco; insuficiencia cardíaca congestiva no controlada; disfunción pulmonar moderada o grave
- Tener un proceso infeccioso activo no controlado
- Deterioro significativo de la función gastrointestinal (GI) de la enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de FTS (p. enfermedades ulcerativas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado)
- Haber recibido radioterapia previa administrada a más del 30% de la masa ósea medular
- Las pacientes mujeres están embarazadas o en período de lactancia.
- Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor sin una recuperación completa o una cirugía mayor dentro de las tres semanas posteriores al inicio del tratamiento con FTS
- Pacientes con marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (intervalo QTc superior a 480) que utilizan el método Fridericia como método principal de análisis de QTC
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: FTS (ácido S-trans, trans-farnesiltiosalicílico)
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Dosis inicial de 100 mg dos veces al día por vía oral, los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Evaluación continua a lo largo del estudio y determinación de toxicidades limitantes de dosis con cada ciclo de 28 días.
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Evaluación continua a lo largo del estudio y determinación de toxicidades limitantes de dosis con cada ciclo de 28 días.
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- 2006-0201
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