Étude FTS chez des patients atteints d'hémopathies malignes avancées
Une étude ouverte de phase I sur le S-Trans, acide trans-farnésylthiosalicylique (FTS) administré les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours chez des patients atteints d'hémopathies malignes avancées
Objectif principal:
Détermination de la dose maximale tolérée (DMT) et de la pharmacocinétique (PK) du FTS (S-Trans, acide trans-farnésylthiosalicylique) après administration orale quotidienne les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours à des patients atteints d'hémopathies malignes avancées qui ont progressé après traitement efficace ou pour lequel il n'existe aucun traitement efficace.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le FTS est conçu pour interférer avec la capacité de reproduction d'une cellule cancéreuse.
Avant de pouvoir commencer à recevoir le médicament dans le cadre de cette étude, vous subirez des « tests de dépistage ». Ces tests aideront le médecin à décider si vous êtes éligible pour participer à cette étude. Vos antécédents médicaux complets seront enregistrés et vous subirez un examen physique. On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous ressentez et sur les médicaments que vous prenez. Votre poids et vos signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et température) seront mesurés. Du sang (environ 2 cuillères à soupe) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine. On vous posera des questions sur votre capacité à effectuer des tâches quotidiennes. Vous passerez un électrocardiogramme (ECG - test pour mesurer l'activité électrique du cœur). Une ponction et/ou une biopsie de moelle osseuse seront prélevées pour vérifier l'état de la maladie. Pour prélever une aspiration et/ou une biopsie de moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique et une petite quantité (environ 1 cuillère à café) de moelle osseuse et d'os est retirée à l'aide d'une grosse aiguille. Les femmes capables d'avoir des enfants doivent avoir un test de grossesse sanguin (environ 1 cuillère à soupe) ou urinaire négatif.
S'il s'avère que vous êtes éligible pour cette étude, vous prendrez du FTS par voie orale, matin et soir avec de la nourriture, les jours 1 à 21 d'un "cycle" d'étude de 28 jours.
La quantité de médicament à l'étude que vous recevrez sera basée sur votre entrée dans l'étude. Au moins 3 participants prendront FTS au même niveau de dose. Les doses seront augmentées pour le prochain groupe de 3 participants en fonction des effets secondaires observés dans le groupe précédent. Chaque nouveau groupe de participants recevra un niveau de dose plus élevé que le groupe précédent, jusqu'à ce qu'un niveau soit atteint où les effets secondaires sont considérés comme intolérables.
Après chaque cycle, votre médecin peut décider d'augmenter votre dose si vous n'avez pas d'effets secondaires intolérables et que vous bénéficiez du médicament à l'étude. Si vous ressentez des effets secondaires intolérables au cours de l'un des cycles de traitement par FTS, votre dose peut être réduite, retardée ou vous pouvez être retiré de l'étude.
Le jour 1 de l'étude, votre poids et vos signes vitaux seront mesurés. Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Vous ne prendrez pas votre dose du soir de FTS le jour 1.
Aux jours 8, 15 et 22 du premier cycle, votre poids et vos signes vitaux seront mesurés. On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous ressentez et sur les médicaments que vous prenez. Le jour 15 du cycle 1, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera également prélevé pour des tests de routine.
Au cours du cycle 1, les jours 1, 8 et 15, du sang (environ 1 cuillère à soupe par prélèvement) sera prélevé pour déterminer la quantité de médicament dans votre sang à différents moments. Cela aidera les chercheurs à comprendre comment le FTS est traité par votre corps. C'est ce qu'on appelle les tests pharmacocinétiques (PK). Le sang sera prélevé avant votre dose matinale de FTS, 30, 60 et 90 minutes après la prise de la dose du matin, et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la prise de la dose du matin. Au cours du cycle 1, les jours 1 et 15, du sang (environ 3 cuillères à soupe par prélèvement) sera prélevé pour déterminer comment le FTS agit contre les cellules leucémiques. Ce sang sera prélevé avant et 24 heures après avoir pris la dose du matin le jour 1 et avant de prendre la dose le jour 15.
Le jour 1 de chaque cycle après le cycle 1, votre poids et vos signes vitaux seront mesurés. Du sang (environ 2 cuillères à soupe) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine. On vous posera des questions sur votre capacité à effectuer des tâches quotidiennes. On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous ressentez et sur les médicaments que vous prenez.
Les jours 8, 15 et 22 de chaque cycle après le cycle 1, on vous posera des questions sur les effets secondaires que vous ressentez et sur les médicaments que vous prenez. Le jour 15, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera également prélevé pour des tests de routine, et votre poids et vos signes vitaux seront mesurés.
Vous pouvez rester aux études aussi longtemps que vous en bénéficiez. Vous serez retiré de l'étude si vous n'en bénéficiez pas ou si vous ressentez des effets secondaires intolérables.
Trente (30) jours après l'arrêt du médicament à l'étude, vous aurez une visite de fin d'étude. Du sang (environ 2 cuillères à soupe) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine. Votre poids et vos signes vitaux seront mesurés. On vous posera des questions sur votre capacité à effectuer des tâches quotidiennes. On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous ressentez et sur les médicaments que vous prenez. Vous subirez un ECG et une évaluation de votre maladie, qui peut inclure une ponction et/ou une biopsie de la moelle osseuse.
Il s'agit d'une étude expérimentale. FTS n'est pas approuvé par la FDA ou disponible dans le commerce, et il a été autorisé pour une utilisation à des fins de recherche uniquement. Jusqu'à 30 patients participeront à cette étude multicentrique. Jusqu'à 20 patients seront inscrits au M. D. Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir des hémopathies malignes en rechute/réfractaires pour lesquelles aucun traitement standard n'est censé entraîner une réponse durable ou qui ont échoué à un traitement potentiellement curatif, ou qui refusent ou sont considérés comme inadaptés au traitement standard. Patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à faible risque [IPSS ≥ 1,5], de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), de leucémies récidivantes/réfractaires, y compris
- SUITE DU #1 : la leucémie aiguë myéloïde (LAM), la leucémie aiguë lymphoïde (LAL), la leucémie lymphoïde chronique (LLC), ou la leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase blastique, ou avec métaplasie myéloïde agnogénique (MMA) sont éligibles.
- Les patients sont éligibles s'ils ont 18 ans ou plus
- En l'absence de maladie évoluant rapidement, l'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'administration du médicament à l'étude doit être d'au moins 2 semaines pour les agents cytotoxiques ou d'au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques. Si le patient est sous hydroxyurée pour contrôler le nombre de cellules leucémiques du sang périphérique, le patient doit être sans hydroxyurée pendant au moins 24 heures avant le début du traitement selon ce protocole. Les toxicités chroniques persistantes cliniquement significatives d'une chimiothérapie antérieure ne doivent pas être supérieures au grade 1
- Les patients atteints d'une maladie active du SNC sont inclus et seront traités en même temps que la thérapie intrathécale
- Les patients doivent avoir un indice de performance ECOG (PS) de 0 à 2
- Avoir une créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dl ; bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dl ; ALT et/ou AST pas plus de 3 fois la limite supérieure de la plage normale, sauf si un niveau de paramètre anormal est considéré comme lié à la leucémie.
- Les patients doivent être disposés et capables de signer un consentement éclairé écrit et être en mesure de se conformer au protocole de l'étude pendant toute la durée de l'étude
- Les femmes en âge de procréer et les hommes sont tenus de pratiquer une contraception adéquate ou l'abstinence avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
Critère d'exclusion:
- Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois ; insuffisance coronarienne symptomatique ou bloc cardiaque; insuffisance cardiaque congestive incontrôlée; dysfonctionnement pulmonaire modéré ou sévère
- Avoir un processus infectieux actif non contrôlé
- Altération significative de la fonction gastro-intestinale (GI) des maladies gastro-intestinales pouvant altérer de manière significative l'absorption du FTS (par ex. maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
- Avoir reçu une radiothérapie antérieure administrée à plus de 30 % de la masse osseuse porteuse de moelle
- Les patientes sont enceintes ou allaitantes
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure sans récupération complète ou une intervention chirurgicale majeure dans les trois semaines suivant le début du traitement FTS
- Patients présentant un allongement initial marqué de l'intervalle QT/QTc (intervalle QTc supérieur à 480) utilisant la méthode Fridericia comme méthode principale d'analyse QTC
- Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: FTS (S-trans, acide trans-farnésylthiosalicylique)
|
Dose initiale de 100 mg deux fois par jour par voie orale, des jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Évaluation continue tout au long de l'étude et détermination des toxicités limitant la dose à chaque cycle de 28 jours.
|
Évaluation continue tout au long de l'étude et détermination des toxicités limitant la dose à chaque cycle de 28 jours.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2006-0201
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .