FTS-studie hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter
En åpen fase I-studie av S-Trans, Trans-Farnesyltiosalisylsyre (FTS) administrert på dag 1 til 21 av en 28-dagers syklus hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter
Hovedmål:
Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) og farmakokinetikk (PK) av FTS (S-Trans, Trans-Farnesyltiosalicylsyre) etter daglig oral administrering på dag 1 til og med 21 av en 28-dagers syklus til pasienter med avanserte hematologiske maligniteter som har utviklet seg etter effektiv terapi eller som det ikke finnes noen effektiv terapi for.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
FTS er designet for å forstyrre en kreftcelles evne til å reprodusere.
Før du kan begynne å motta stoffet på denne studien, vil du ha "screening-tester." Disse testene vil hjelpe legen med å avgjøre om du er kvalifisert til å delta i denne studien. Hele sykehistorien din vil bli registrert, og du vil ha en fysisk undersøkelse. Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du har og om eventuelle medisiner du tar. Din vekt og vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, pustefrekvens og temperatur) vil bli målt. Blod (ca. 2 ss) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver. Du vil bli spurt om din evne til å utføre hverdagslige oppgaver. Du vil ha et elektrokardiogram (EKG - test for å måle den elektriske aktiviteten til hjertet). En benmargsaspirat og/eller biopsi vil bli samlet inn for å sjekke sykdomsstatusen. For å samle et benmargsaspirat og/eller biopsi, blir et område av hofte- eller brystbenet bedøvet med bedøvelse og en liten mengde (ca. 1 teskje) benmarg og bein trekkes ut gjennom en stor nål. Kvinner som kan få barn må ha negativ blodprøve (ca. 1 ss) eller uringraviditetstest.
Hvis du viser deg å være kvalifisert for denne studien, vil du ta FTS gjennom munnen, morgen og kveld med mat, på dag 1-21 av en 28-dagers studie "syklus".
Mengden studiemedisin du vil motta vil være basert på når du går inn i studien. Minst 3 deltakere skal ta FTS på samme dosenivå. Doser vil økes for neste gruppe på 3 deltakere basert på bivirkningene sett i forrige gruppe. Hver ny gruppe deltakere vil få et høyere dosenivå enn den forrige gruppen, inntil et nivå er nådd hvor bivirkninger anses å være utålelige.
Etter hver syklus kan legen din bestemme seg for å øke dosen hvis du ikke har uutholdelige bivirkninger og du drar nytte av studiemedisinen. Hvis du opplever utålelige bivirkninger under noen av behandlingssyklusene med FTS, kan dosen din reduseres, forsinkes eller du kan bli tatt ut av studien.
På dag 1 av studien vil vekten din og vitale tegn bli målt. Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli samlet inn for rutineprøver. Du vil ikke ta kveldsdosen FTS på dag 1.
På dag 8, 15 og 22 av den første syklusen vil vekten din og vitale tegn bli målt. Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du har, og om eventuelle medisiner du tar. På dag 15 av syklus 1 vil det også bli tatt blod (ca. 1 spiseskje) for rutineprøver.
I løpet av syklus 1, på dag 1, 8 og 15, vil det bli tappet blod (ca. 1 spiseskje per uttak) for å finne ut hvor mye stoff det er i blodet ditt på forskjellige tidspunkter. Dette vil hjelpe forskere til å lære hvordan FTS behandles av kroppen din. Dette kalles farmakokinetisk (PK) testing. Blod vil bli tappet før morgendosen din med FTS, 30, 60 og 90 minutter etter inntak av morgendosen, og 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter inntak av morgendosen. Under syklus 1, på dag 1 og 15, vil det bli tappet blod (ca. 3 ss per trekk) for å finne ut hvordan FTS virker mot leukemiceller. Dette blodet vil bli tatt før og 24 timer, etter at du har tatt morgendosen på dag 1 og før du tar dosen på dag 15.
På dag 1 av hver syklus etter syklus 1, vil vekten din og vitale funksjoner bli målt. Blod (ca. 2 ss) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver. Du vil bli spurt om din evne til å utføre hverdagslige oppgaver. Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du har, og om eventuelle medisiner du tar.
På dag 8, 15 og 22 av hver syklus etter syklus 1, vil du bli spurt om eventuelle bivirkninger du har og om eventuelle medisiner du tar. På dag 15 vil det også bli tappet blod (ca. 1 spiseskje) for rutinetester, og vekten og vitale funksjoner vil bli målt.
Du kan forbli på studiet så lenge du har nytte. Du vil bli tatt ut av studiet hvis du ikke drar nytte av det eller hvis du opplever uutholdelige bivirkninger.
Tretti (30) dager etter at du ikke lenger tar studiemedikamentet, vil du ha et studiesluttbesøk. Blod (ca. 2 ss) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver. Din vekt og vitale tegn vil bli målt. Du vil bli spurt om din evne til å utføre hverdagslige oppgaver. Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du har, og om eventuelle medisiner du tar. Du vil ha et EKG og en evaluering av sykdommen din, som kan inkludere en benmargsaspirasjon og/eller biopsi.
Dette er en undersøkende studie. FTS er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig, og den er kun autorisert for bruk i forskning. Opptil 30 pasienter vil delta i denne multisenterstudien. Opptil 20 pasienter vil bli registrert ved M. D. Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha residiverende/refraktære hematologiske maligniteter der ingen standardbehandlinger forventes å resultere i en varig respons eller som har mislyktes med potensielt kurativ behandling, eller som nekter eller anses som uegnet for standardbehandling. Pasienter med myelodysplastiske syndromer med dårlig risiko (MDS) [IPSS ≥ 1,5], kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), residiverende/refraktære leukemier inkl.
- FORTSETTELSE AV #1: akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller kronisk myelogen leukemi (KML) i blastisk fase, eller med agnogen myeloid metaplasi (AMM) er kvalifisert.
- Pasienter er kvalifisert hvis de er 18 år eller eldre
- I fravær av raskt progredierende sykdom bør intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for administrering av studiemedikament være minst 2 uker for cytotoksiske midler, eller minst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Hvis pasienten er på hydroksyurea for å kontrollere antallet perifere leukemiceller i blod, må pasienten være av hydroksyurea i minst 24 timer før oppstart av behandling i henhold til denne protokollen. Vedvarende kronisk klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi må ikke være større enn grad 1
- Pasienter med aktiv CNS-sykdom er inkludert og vil bli behandlet samtidig med intratekal terapi
- Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0 - 2
- Har serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl; total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl; ALAT og/eller ASAT ikke mer enn 3X øvre grense for normalområdet med mindre unormalt parameternivå anses å være relatert til leukemi.
- Pasienter må være villige og i stand til å signere skriftlig informert samtykke og være i stand til å overholde studieprotokollen så lenge studien varer
- Kvinner i fertil alder og menn er pålagt å praktisere tilstrekkelig prevensjon eller avholdenhet før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
Ekskluderingskriterier:
- Nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende: hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene; symptomatisk koronar insuffisiens eller hjerteblokk; ukontrollert kongestiv hjertesvikt; moderat eller alvorlig lungedysfunksjon
- Ha en aktiv ukontrollert infeksjonsprosess
- Betydelig svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon av GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av FTS (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
- Har tidligere fått strålebehandling gitt til mer enn 30 % av margbærende benmasse
- Kvinnelige pasienter er gravide eller ammer
- Pasienter som har hatt større operasjoner uten full bedring eller større operasjon innen tre uker etter FTS-behandling starter
- Pasienter med markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervall (QTc-intervall større enn 480) som bruker Fridericia-metoden som hovedmetode for QTC-analyse
- Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FTS (S-trans, trans-farnesyltiosalisylsyre)
|
Startdose på 100 mg to ganger daglig gjennom munnen, dag 1 til og med 21 i en 28-dagers syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Kontinuerlig vurdering gjennom hele studien og bestemmelse av dosebegrensende toksisiteter med hver 28-dagers syklus.
|
Kontinuerlig vurdering gjennom hele studien og bestemmelse av dosebegrensende toksisiteter med hver 28-dagers syklus.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2006-0201
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .