Cetrotide-asetaatin rooli munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) ehkäisyssä munasolun luovuttajilla

OHSS on munasarjojen stimulaation aiheuttama iatrogeeninen tila, jossa on erilaisia ​​komplikaatioita. Lieväksi, keskivaikeaksi tai vaikeaksi luokiteltu lievä OHSS on suhteellisen yleinen, sillä sitä esiintyy jopa 1/3:lla naisista, joille tehdään munasarjojen stimulaatiota. Oireita ovat vatsan askites, pahoinvointi, oksentelu, lisääntynyt vatsan ympärysmitta ja painonnousu, ja vaihteluvälit lisääntyvät lievästä kohtalaiseen. Vaikeaa OHSS:ää esiintyy 1 %:lla ja siihen sisältyy hemodynaamisen epävakautta, tromboosia, keuhkovaivoja, oliguriaa ja harvoin kuolemaa. Siksi strategioita OHSS:n esiintymisen ehkäisemiseksi tai vakavaksi vähentämiseksi tarvitaan kipeästi.

Aggressiivisempi munasarjojen stimulaatio lisää OHSS:n riskiä, ​​mutta ei ole helppoa ennustaa, kenelle tai kenelle ei kehitty OHSS. Tietyillä potilastyypeillä katsotaan kuitenkin olevan suurempi riski kuin toisilla, mukaan lukien munasolun luovuttajat. Oosyyttien luovuttajien OHSS ilmenee varhaisessa vaiheessa, toisin sanoen muutaman päivän sisällä munasolun talteenotosta, mutta sillä ei kuitenkaan ole jatkuvaa raskauden komplikaatiota, kuten IVF-potilailla havaitaan. Siksi munasolun luovuttajat ovat ihanteellisia tutkittavaksi tässä haavoittuvaisessa potilaspopulaatiossa.

GnRH-antagonisteja on viimeksi käytetty suuren riskin potilailla, joille tehdään IVF. OHSS:n vähenemisen lisäksi, joka havaittiin antagonistiprotokollan perinteisen käytön jälkeen, myös vaihtoehtoiset käyttötavat ovat ehdottaneet myönteisiä tuloksia. Kahdessa retrospektiivisessä, kohorttisovitetussa tutkimuksessa arvioitiin ganireliksiasetaattisubstituutio naisilla, joilla oli suuri riski sairastua OHSS:ään (E2 > 2 000 pg/ml syklin 6. päivänä tai ennustettu huippu E2 > 5 000 pg/ml yli 25 follikkelia hoitopäivänä HCG:n antaminen) sen jälkeen, kun sitä oli säädelty alas GnRHa:lla (tai käyttämällä mikroannosflare-protokollaa) ja munasarjojen stimulaation jälkeen. GnRHa lopetettiin ja vain pieni hMG-annos jatkettiin, kun Ganirelix Acetate aloitettiin. Ganireliksiasetaatin käyttö johti keskimäärin 41-49,5 %:n pudotukseen E2-huipputasoissa. Vaikka nämä kaksi tutkimusta olivat provosoivia, ne olivat retrospektiivisia eivätkä valvottuja. Ainoassa prospektiivisessa tutkimuksessa, jossa arvioitiin Ganirelix Acetate -valmisteen käyttöä OHSS:n ehkäisyssä "historiallisessa" kultastandardissa, OHSS:n ennaltaehkäisyyn verrattuna, Ganirelix Acetate johti 36 %:n laskuun E2-tasossa yhden injektion jälkeen ja 59 %:n laskuun E2-huipun jälkeen. 3 päivän käyttö (46,8 % vaati vain yhden injektion, 38,3 % tarvitsi kaksi ja vain 14,9 % tarvitsi 3 injektiota), kun taas E2-taso nousi 9 % 24 tuntia rullauksen jälkeen. Ganireliksiasetaatin käyttö pienensi merkittävästi OHSS-riskiä (2,1-2,3 % kahdessa retrospektiivisessä tutkimuksessa ja 0 % ainoassa prospektiivitutkimuksessa vs. 9-38 % aikaisemmissa julkaisuissa) vaikuttamatta raskauden lopputulokseen. Keskimääräinen Ganirelix Acetate -injektioiden lukumäärä oli 1,74 + 0,91. Vaikka ganireliksiasetaatti näyttää onnistuneen alentamaan OHSS-riskiä ennen hCG:n antamista, kuten näissä tutkimuksissa ehdotetaan, tämä pilottitutkimus kyseenalaistaa vaikutuksen ovulaation induktion jälkeen. Toistaiseksi missään tällaisessa tutkimuksessa ei ole esitetty tätä kysymystä.

Kaikki luovuttajat arvioidaan päivittäin hormonitasoilla (FSH, LH, E2, P, CBC ja kattavalla aineenvaihduntaprofiililla (johon sisältyy maksan toimintatestit) vähintään 3 päivän ajan munasolun talteenoton jälkeen. Myös päivittäiset painot ja vatsan ympärysmitta mitataan. Kaikki oosyyttien luovuttajat saapuvat myös viimeiselle käynnille viikon kuluttua munasolun talteenoton jälkeen. OHSS:n ilmaantuvuus on tärkein mitattava tulos.