Role Cetrotide acetátu v prevenci ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS) u dárců oocytů

S různými komplikacemi je OHSS iatrogenní stav způsobený ovariální stimulací. Mírný OHSS klasifikovaný jako mírný, střední nebo těžký je relativně častý, protože se vyskytuje až u 1/3 žen podstupujících ovariální stimulaci. Příznaky zahrnují abdominální ascites, nevolnost, zvracení, zvýšený obvod břicha a přírůstek hmotnosti, se zvyšujícím se rozsahem pro mírné až středně těžké. Těžký OHSS se vyskytuje u 1 % a zahrnuje hemodynamickou nestabilitu, trombózu, plicní potíže, oligurii a vzácně i smrt. Proto jsou velmi potřebné strategie k prevenci nebo výraznému snížení výskytu OHSS.

Agresivnější ovariální stimulace zvyšuje riziko OHSS, ale není snadné předpovědět, u koho nebo u koho se OHSS nerozvine. Některé typy pacientek jsou však považovány za vystavené vyššímu riziku než jiné, včetně dárců oocytů. OHSS u dárců oocytů se projevuje časně, tj. během několika dní po odebrání oocytů, ale nemá pokračující komplikace těhotenství, jak bylo pozorováno u pacientek s IVF. V této zranitelné populaci pacientů jsou proto dárci oocytů ideální pro studium.

Antagonisté GnRH se v poslední době používají u vysoce rizikových pacientů podstupujících IVF. Kromě snížení OHSS pozorovaného po tradičním použití antagonistického protokolu, alternativní použití také navrhlo příznivé výsledky. Dvě retrospektivní, kohortové studie hodnotily substituci Ganirelix acetátem u žen, které měly vysoké riziko rozvoje OHSS (E2 > 2 000 pg/ml v den cyklu 6 nebo předpokládaný vrchol E2 > 5 000 pg/ml s > 25 folikuly v den Podání HCG) po down-regulaci pomocí GnRHa (nebo pomocí protokolu vzplanutí mikrodávek) a podstoupení ovariální stimulace GnRHa byla zastavena a pokračovalo se pouze v nízké dávce hMG, když byl zahájen Ganirelix Acetate. Použití Ganirelix Acetate vedlo k průměrnému poklesu maximální hladiny E2 o 41-49,5 %. I když byly tyto dvě studie provokativní, byly retrospektivní a nekontrolované. V jediné prospektivní studii hodnotící použití Ganirelix Acetate v prevenci OHSS ve srovnání s dojezdem, „historickým“ zlatým standardem, vedl Ganirelix Acetate k 36% poklesu hladiny E2 po jedné injekci a 59% poklesu vrcholu E2 po 3 dny používání (46,8 % vyžadovalo pouze jednu injekci, 38,3 % vyžadovalo dvě a pouze 14,9 % vyžadovalo 3 injekce) na rozdíl od 9% zvýšení hladiny E2 24 hodin po doběhu. Použití Ganirelix-acetátu vedlo k významnému snížení rizika OHSS (2,1–2,3 % ve dvou retrospektivních studiích a 0 % v jediné prospektivní studii oproti 9–38 % v předchozích publikacích), aniž by to ovlivnilo výsledek těhotenství. Průměrný počet injekcí Ganirelix Acetate byl 1,74 + 0,91. Ačkoli se zdá, že Ganirelix Acetate je úspěšný při snižování rizika OHSS před podáním hCG, jak naznačují tyto studie, tato pilotní studie zpochybňuje účinek po podání indukce ovulace. Dosud žádná taková studie tuto otázku nepoložila.

Všichni dárci budou denně hodnoceni hormonálními hladinami (FSH, LH, E2, P, CBC a komplexním metabolickým profilem (který zahrnuje jaterní testy) po dobu nejméně 3 dnů po odběru oocytů. Měří se také denní váhy a obvod břicha. Všichni dárci oocytů se také dostaví na poslední návštěvu jeden týden po odběru oocytů. Hlavním měřeným výsledkem bude výskyt OHSS.