Die Rolle von Cetrotideacetat bei der Prävention des ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS) bei Eizellspendern

Mit unterschiedlichen Komplikationen ist OHSS eine iatrogene Erkrankung, die durch ovarielle Stimulation verursacht wird. Ein leichtes OHSS, das als leicht, mittelschwer oder schwer eingestuft wird, ist relativ häufig, da es bei bis zu 1/3 der Frauen auftritt, die sich einer ovariellen Stimulation unterziehen. Zu den Symptomen gehören abdominaler Aszites, Übelkeit, Erbrechen, erhöhter Bauchumfang und Gewichtszunahme, mit zunehmenden Bereichen für leicht bis mittelschwer. Ein schweres OHSS tritt bei 1 % auf und umfasst hämodynamische Instabilität, Thrombose, Lungenbeschwerden, Oligurie und selten den Tod. Daher sind Strategien dringend erforderlich, um die Inzidenz von OHSS zu verhindern oder stark zu verringern.

Eine aggressivere Stimulation der Eierstöcke erhöht das OHSS-Risiko, aber es ist nicht einfach vorherzusagen, wer oder wer kein OHSS entwickeln wird. Bestimmte Patiententypen gelten jedoch als einem höheren Risiko ausgesetzt als andere, einschließlich Eizellspenderinnen. OHSS bei Eizellspendern manifestiert sich früh, d. h. innerhalb von Tagen nach der Eizellentnahme, hat jedoch nicht die anhaltende Komplikation einer Schwangerschaft, wie sie bei IVF-Patientinnen beobachtet wird. Daher sind Eizellspenderinnen in dieser gefährdeten Patientengruppe ideal für Studien.

GnRH-Antagonisten wurden zuletzt bei Hochrisikopatienten eingesetzt, die sich einer IVF unterziehen. Abgesehen von der nach der traditionellen Verwendung des Antagonistenprotokolls beobachteten Verringerung des OHSS haben auch alternative Verwendungen günstige Ergebnisse nahegelegt. Zwei retrospektive Kohortenstudien untersuchten eine Ganirelix-Acetat-Substitution bei Frauen, die ein hohes Risiko für die Entwicklung eines OHSS hatten (E2 > 2.000 pg/ml am 6 HCG-Verabreichung) nach Herunterregulierung mit GnRHa (oder unter Verwendung eines Mikrodosis-Flare-Protokolls) und einer ovariellen Stimulation. Das GnRHa wurde gestoppt und es wurde nur eine niedrige hMG-Dosis fortgesetzt, als Ganirelixacetat begonnen wurde. Die Verwendung von Ganirelix-Acetat führte zu einem durchschnittlichen Rückgang der Spitzenwerte von E2 um 41-49,5 %. Während diese beiden Studien provokativ waren, waren sie retrospektiv und nicht kontrolliert. In der einzigen prospektiven Studie, die die Verwendung von Ganirelix-Acetat zur Prävention von OHSS im Vergleich zu Coasting, dem „historischen“ Goldstandard, bewertete, führte Ganirelix-Acetat zu einem Rückgang des E2-Spiegels um 36 % nach einer Injektion und zu einem Rückgang des E2-Peaks um 59 % danach 3 Tage Anwendung (46,8 % benötigten nur eine Injektion, 38,3 % benötigten zwei und nur 14,9 % benötigten 3 Injektionen) im Gegensatz zu einem Anstieg des E2-Spiegels um 9 % 24 Stunden nach dem Abkühlen. Die Anwendung von Ganirelixacetat führte zu einer signifikanten Verringerung des OHSS-Risikos (2,1–2,3 % in den beiden retrospektiven Studien und 0 % in der einzigen prospektiven Studie gegenüber 9–38 % in früheren Veröffentlichungen), ohne den Schwangerschaftsausgang zu beeinflussen. Die mittlere Anzahl der Ganirelixacetat-Injektionen betrug 1,74 + 0,91. Obwohl Ganirelix-Acetat bei der Senkung des OHSS-Risikos vor der hCG-Verabreichung erfolgreich zu sein scheint, wie in diesen Studien vorgeschlagen, stellt diese Pilotstudie die Wirkung nach der Verabreichung der Ovulationsinduktion in Frage. Bisher hat keine solche Studie diese Frage gestellt.

Alle Spenderinnen werden mindestens 3 Tage nach der Oozytenentnahme täglich mit Hormonspiegeln (FSH, LH, E2, P, CBC und umfassendem Stoffwechselprofil (einschließlich Leberfunktionstests)) untersucht. Auch das Tagesgewicht und der Bauchumfang werden gemessen. Alle Eizellspenderinnen werden sich außerdem eine Woche nach der Eizellentnahme zu einem letzten Besuch vorstellen. Die Inzidenz von OHSS wird das wichtigste gemessene Ergebnis sein.